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脂类代谢y
合成胆固醇 的限速酶 甲羟戊酸的合成 鲨烯的合成 胆固醇的合成 限速酶——HMG-CoA还原酶 (四)胆固醇合成受多种因素调节 饥饿与饱食 胆固醇 激素 (二)胆固醇可转化为类固醇激素 (一)胆固醇可转变为胆汁酸 胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bile acid),是体内代谢的主要去路。 (三)胆固醇可转化为维生素D3 第六节 Metabolism of Lipoprotein 血浆脂蛋白代谢 P149 一、血脂是血浆所含脂类的统称 血浆所含脂类统称血脂。 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血 定义: 来源: 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响,波动范围很大。 电泳法 血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 ? ? CM ? 前? ? 二、血浆脂蛋白 (一)血浆脂蛋白的分类 超速离心法:CM、VLDL、LDL、HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 极低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) 超 速 离 心 法 CM VLDL LDL HDL 电 泳 分 类 法 ?-脂蛋白 乳糜微粒 前?-脂蛋白 ?-脂蛋白 (4)乙酰乙酸在加氢还原为?-羟丁酸。 β-羟丁酸脱氢酶 NAD+ NADH+H+ (5) 乙酰乙酸自发脱羧或由酶催化脱羧生成丙酮。 CO2 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶 HMGCoA 合酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 1.酮体在肝细胞中生成 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体在肝外组织利用 琥珀酰CoA转硫酶 (心、肾、脑及骨骼肌的线粒体) 乙酰乙酰CoA硫激酶 (肾、心和脑的线粒体) 乙酰乙酰CoA硫解酶(心、肾、脑及骨骼肌线粒体) β-羟丁酸脱氢酶 P130 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA β-羟丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 2乙酰CoA 酮体的生成和利用的总示意图 3.酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障,是肌肉尤其是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用,有利于维持血糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。 抑制脂解,脂肪动员 饱 食 胰岛素 进入肝的脂酸 脂酸β氧化 酮体生成 (1)饱食及饥饿的影响(主要通过激素的作用) 饥 饿 脂肪动员 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮体生成 脂酸β氧化 (2)肝细胞糖原含量及代谢的影响 糖代谢 旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 乙酰CoA ? + 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA ? 反之,糖代谢减弱,脂酸β-氧化及酮体生成均加强。 三、脂酸的下合成 组 织:肝(主要)、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织 亚细胞: 胞液:主要合成16碳的软脂酸(棕榈酸) 肝线粒体、内质网:碳链延长 1. 合成部位 (一)软脂酸的合成 NADPH的来源: 磷酸戊糖途径(主要来源) 乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料 乙酰CoA的主要来源: 乙酰CoA 氨基酸 Glc(主要) (1)丙二酰CoA的合成 丙二酰CoA +ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 3. 脂酸合成酶系及反应过程 乙酰CoA羧化酶 是脂酸合成的限速酶,存在于胞液中,其辅基是生物素。 底物进入 乙酰CoA CE-S-乙酰基 (缩合酶) 丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基 软脂酸 合成酶 乙酰基 丙二酰基 软脂酸的合成过程 缩合 CO2 还 原 NADP+H+ NADP+ 脱水 H2O 再还原 NADPH+H+ NADP+ 脂肪组织:主要以葡萄糖为原料合成脂肪,也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。 四、甘油三酯的合成代谢 肝脏:肝内质网合成的TG,组成VLDL入血。 小肠粘膜:利用脂肪消化产物再合成脂肪。 (一)合成部位 甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢 CM中的FFA(来自食物脂肪) 甘油一酯途径(小肠粘膜细胞) 甘油二酯途径(肝、脂肪细
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