脂肪营养不良综合征lipodystrophicsyndromesPPT.pptx

脂肪营养不良综合征Lipodystrophic syndromes复兴医院内分泌科赵向府IntroductionLipodystrophy is a medical condition characterized by complete or partial loss of adipose tissue.In some of these disorders there is also the apparent accumulation of fat in other regions of the body Metabolic abnormalities：insulin resistance, diabetes mellitus, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, acanthosis nigricans, polycystic ovarian disease, hypertension, and proteinuric kidney diseaseThe extent of fat loss correlates with the severity of the metabolic abnormalities. 临床特征脂肪组织营养不良表现代谢活性脂肪组织丧失，伴有或不伴有机械保护性脂肪组织的丧失假性肌肥大（由于皮下脂肪组织丧失而致肌肉组织外形毕露或由于肌肉内脂肪存积）低瘦素、低脂联素水平伴食欲亢进胰岛素抵抗及代谢紊乱糖尿病或糖耐量异常，不伴酮症严重高甘油三酯血症，反复发生胰腺炎脂肪肝伴肝硬化肌细胞及细胞间脂肪浸润轻度高血压临床特征严重高胰岛素血症黑棘皮多囊卵巢综合征，月经失调、不育卵巢高雄激素血症，女性男性化，多毛、阴蒂肥大肢端肥大样表现，生长加速，但终身高正常或轻度增高其他骨骼畸形肥厚心肌病肾小球肾炎，蛋白尿基因突变染色体定位临床特点代谢紊乱CGL1AGPAT2基因突变(AR) AGPAT29q34出生时或出生后不久发病，全身代谢性脂肪组织（皮下、骨髓、胸腔及腹腔）几乎完全消失，保护性脂肪（眶周、手掌、足底及关节周围）正常。儿童期的食欲亢进，生长加速、高代谢及骨龄提前黑棘皮、肝大，肌肉组织突出严重的胰岛素抵抗；青少年发病的糖尿病；高甘油三酯血症反复胰腺炎脂肪肝,肝大,肝硬化血清瘦素及脂联素水平下降CGL2BSCL2基因突变(AR)Seipin11q13代谢性脂肪组织及保护性脂肪均消失代谢紊乱更严重，早产儿死亡率高，智力低下及心肌病发生率较高CGL3CAV1的纯合突变（AR)Caveolin17q31与CGL1类似症状严重程度介于二者之间Both types are characterized by a generalized lack of fat, extreme muscularity, acanthosis nigricans in the groin and axillae, and acromegaloid features. Patients with CGL2 have a higher prevalence of intellectual impairment and cardiomyopathy than those with CGL1. 两种类型都表现为全身普遍脂肪缺乏，极度肌肉发达，黑棘皮征分布在腹股沟和腋窝，肢端肥大样表现。CGL2智能缺陷和心肌病发病率较CGL1高获得性全身脂肪营养不良（AGL)1946年Lawerence最先报道，又名Lawerence综合征文献报道只有几十例，F:M＝3：1发病机制：推测与自身免疫相关皮下组织活检可发现脂膜炎某些患者可检出抗脂肪细胞抗体与其他自身免疫病并存临床特征：儿童或成人发病，女性多见，多数青春期开始出现皮下脂肪减少，可累及面部、肢体、躯干及腹内脂肪，但眶后及骨髓腔内脂肪正常，肌肉组织逐渐显著，并逐渐出现肝大，多毛、黑棘皮及代谢紊乱蛋白尿多见，肾活检提示局灶节段硬化或膜性增生性肾小球肾炎家族性部分脂肪营养不良（FPLD）儿童、青少年期发病的区域性的脂肪萎缩，合并非萎缩部位的脂肪细胞异常肥大或增生。合并胰岛素抵抗、高脂血症等代谢异常部分有肥厚性心肌病及充血性心力衰竭表现目前报道的基因突变类型至少有5种FPLD基因突变临床特点代谢紊乱FPLD1？四肢、臀部脂肪萎缩，面颈部、躯干脂肪堆积高血压、胰岛素抵抗，严重高TGFPLD2 LMNA基因突变（AD）LaminA/C青春期起病，四肢、腹部、胸腔脂肪萎缩，下巴、锁骨上脂肪堆积，肌肉发达，黑棘皮，女性多毛、月经紊乱、PCOSDM,TG、FFA升高，HDL-C降低，瘦素、脂联素轻度下降FPLD3PPARG (AD)PPARy四肢脂肪萎缩，躯干脂肪堆积DM,TG升高,脂肪肝