药物代谢反应PPT.pptVIP

;药物具有： 安全性 有效性 可控性 由药物的化学结构所决定的;药物化学结构、生物转化 、代谢;药物的代谢通常分为两相;Ⅱ相代谢 （结合反应）： 极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物;§3　第Ⅰ相的生物转化;一、氧化反应;氧化反应;1.芳环在氧化 ;苯环上如有NH2、CH3、OCH3等供电子基团，氧化便加速，转化产物以对位羟基化合物占优 苯环上如有 Cl，NO2、CONH2、COOH等吸电子基团，代谢氧化便减慢 苯环上如存有体积庞大的基团，羟化发生在远离取代基的位置 ;2.烯键的环氧化;3.烷基的氧化;布洛芬;4.脂环的氧化;5.胺的氧化;含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位：一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应；另一是发生N-氧化反应。 ;N-氧化;伯胺和仲胺的N-氧化;氧化脱???;二、还原反应;;;三、脱卤素反应（dehalogenation） ;抗生素氯霉素（chloramphenicol）中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯，能对CYP450酶等中的脱辅基蛋白发生酰化。这是氯霉素产生毒性的原因之一 。 ;四、水解反应;§4 Ⅱ相代谢;结合反应类型;1.与葡糖醛酸结合成酯 (最常见);2.与硫酸结合成酯;3.与氨基酸结合;4.与谷光甘肽结合 (解毒);重要的解毒途径;5.乙酰化反应;6. 甲基化反应;§5　药物代谢在药物研究中的作用Role of drug metabolism in drug research ; ; ;1．寻找和发现新的先导化合物;2．先导化合物的结构修饰 ;3．对新药研究的指导作用 ;二、优化药物的药动学性质（optimization of drug pharmacokinetics） ;2．通过修饰延长药物的作用时间;2．通过修饰延长药物的作用时间 ;3．通过修饰提高药物的生物利用度 ;4．指导设计适当的剂型 ;三、解释药物的作用机制;总结;;谢谢!~~~