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药物对免疫系统的毒性作用PPT
第十一章药物对免疫系统的毒性作用;;;一、免疫反应生物学(biology of the immune response);基本功能:
免疫防御:对外界病原体做出快速特异的应答,防止其侵入。
免疫监视:监督体内出现的突变细胞及早期肿瘤,并予以清除。
免疫耐受:对自身组织表达的抗体抗原不发生免疫应答,能区别自我和非我的功能。
免疫调节:与神经和内分泌系统共同构成了神经-内分泌-免疫这一网络调节系统。
;*;*;*;*;*;;免疫细胞
分类:
非特异性免疫应答细胞:巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、粒细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、树突状细胞、NKT细胞
特异性免疫应答细胞:T细胞、B细胞;胸腺依赖性淋巴细胞(TC);*;胸腺依赖性淋巴细胞(TC);*;*;*;*;骨髓依赖性淋巴细胞(BC);功能:产生抗体、主导体液免疫
;*; 抗原提呈细胞:;免疫球蛋白;细胞因子;免疫应答(IMMUNE RESPONSE);1)特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。
2)记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。
3)识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。
; 特异性免疫应答反应形式:;PUMCH; 免疫防御;二、药源性免疫介导疾病(DRUG-INDUCED IMMUNE-MEDIATED DISEASE);免疫系统的失衡;(一)免疫抑制
1.概念
药物对免疫系统的一个或多个组分损害,引起免疫功能的低下
2.免疫抑制剂:一类具有免疫抑制治疗作用的药物。
3.毒性表现
感染性疾病发生增加;肿瘤发生;4,作用类型
抑制免疫细胞的增殖:各种具有细胞毒性的抗肿瘤药物可直接杀灭增殖的免疫细胞。
抑制免疫细胞的分化:糖皮质激素、环孢素A
抑制T细胞活化:环孢素、雷帕霉素等。;3.免疫抑制的治疗药物
免疫抑制剂
环磷酰胺(CYP)
肾上腺皮质激素类
硫唑嘌呤(AZA)
环孢素A(CsA)
雷帕霉素(RAP)
其他治疗药物
齐多夫定(zidovudine)
大麻素类(cannabinoids);环磷酰胺(CYP)
烷化剂类药物的原型成员
与DNA烷化作用而阻断细胞复制;DNA发生交联,影响细胞复制;环磷酰胺(CYP)
临床应用:
减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理。
免疫毒理学研究应用:
免疫抑制实验的阳性对照药
抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答;代谢拮抗药物(硫唑嘌呤); 应用于同种异体移植排斥反应
骨髓抑制和白细胞减少作用明显
对T细胞作用强于环磷酰胺,毒副作用轻,安全系数大,应用范围广。
;肾上腺皮质激素类
最常用的有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松。
诱发T细胞凋亡
抑制巨噬细胞产生IL-1
抑制T细胞合成IL-2
还产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。
对B细胞的抑制功能尚未明了
临床上用于变态反应性疾病、自身免疫性疾病和器官移植后的排异反应。
;*;IP3;骨髓毒性少见,但肝肾毒性大
选择性地抑制T细胞活化
临床应用:防治器官移植抗排斥反应;自身免疫性疾病;本品为1987年FDA批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。
能够介导体液免疫和细胞免疫作用。
本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。
主要不良反应为抑制骨髓,患者可出现贫血、粒细胞减低,但对巨核细胞影响小。;免疫抑制的毒物
工业污染毒物(TCDD、多氯联苯、苯并(a)芘等)
农药(有机磷等)
金属(铅、砷、汞、镉等)
;(二)免疫增强介导疾病:
超敏反应
自身免疫
; ;超敏反应分型示意图;;;发病机理 ; Ⅰ型 变态反应(速发型);PUMCH;Ⅰ型超敏反应的介质;血小板活化因子(PAF)
生物学效应:活化血小板使其释放组织胺,引起毛细血管扩张和通透性增加
嗜酸性粒细胞趣化因子(ECF-a)
生物学作用:吸引嗜酸性细胞向局部聚集的趋化作用。
5-羟色胺(5-HT)
生物学活性与组织胺相似
前列腺素(PG)
生物学活性:血管扩张剂和支气管收缩剂 ;Ⅰ型超敏反应示意图(青霉素);;Ⅱ型超敏反应示意图;常见疾病;(二)外源性抗原
?药物半抗原
常引起过敏性血细胞减少症
非那西汀、对氨基水杨酸,青霉素,内毒素:溶血性贫血
奎尼丁、氯霉素、磺胺、安替比林、保泰松:粒细胞减少症
奎宁、奎尼丁、苯海拉明:血小板减少性紫癜;? 抗肾小球基底膜型
链球菌感染后肾小球肾炎:A型溶血性链球菌与肾小球基底膜有共同抗原,易产生交叉反应
;Ⅲ型超敏反应示意图;Ⅲ型变态反应(免疫复合物型);
1、起因:由于中等大小可溶性免疫复合物沉积
2、致病:免疫复合物沉积在血管基底膜上,激活补体,吸引中性粒细胞及血小板聚集,造成血管炎症损伤。
3、抗体为I
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