中枢神经系统常见遗传病培训教材.pptVIP

科凯恩氏综合征（Cockayne syndrome，CS） CS 又称小头及纹状体小脑钙化和白质营养不良综合征；侏儒症、视网膜萎缩和耳聋综合征，是一种由ERCC6和ERCC8基因DNA修复机制损伤引起的常染色体隐性遗传病，1936年Cockayne报告了第一例。 临床表现有生长发育迟滞、对光敏感、颅内钙化、视网膜功能退化和耳聋。 CS的影像改变包括：髓鞘形成低下、幕上脑白质脱失、小脑萎缩或发育不良及双侧基底节等钙化。早发型常伴皮层钙化。 Company Logo Cockayne 氏综合征患者的颅内钙化。颅骨 X 线检查显示基底节钙化（图中 A、B）；头颅 CT 示皮层下区域（图中 C）、基底节（图中 D）和齿状核（图中 E）均有钙化。 Company Logo Aicardi-Goutières 综合征 Aicardi-Goutières 综合征（AGS）是一种遗传性脑病，其特点是获得性小头畸形，基底节钙化，脑白质营养不良，脑萎缩，伴脑脊液淋巴细胞慢性增多和α- 干扰素增高。与该病相关的 ADAR、SAMHD1、IFIH1、TREX1、RNASEH2A、RNASE2B和2CRNASE基因突变均被报道过。 临床表现：AGS 通常有严重的智力和运动迟缓，多数患者极度烦躁不安，间歇性发热，技能丧失，头部生长缓慢，痉挛和肌张力障碍。 诊断要点：通过特征性神经影像学表现诊断：CT 上可见基底节和皮层下钙化，MRI 脑白质异常信号伴脑脊液淋巴细胞轻度增多；神经放射学表现通常长时间保持稳定；分子生物分析对诊断十分必要，以明确 AGS 的类型（本病例是 RNASEH2B 基因纯和突变导致 177 位丙氨酸变为苏氨酸）。 鉴别诊断：（1）主要的鉴别诊断为先天性 TORCH 感染（弓形体、风疹、巨细胞病毒或疱疹病毒 [HSV1 和 HSV2]）。钙化主要发生在基底神经节， TORCH 检查阴性，无视网膜病变均有助于鉴别；（2）先天性艾滋病性脑病，科凯恩综合症，弥漫性脑微血管病，碳酸酐酶 II 缺乏症，常染色体显性遗传性基底节钙化，甲状旁腺功能亢进，亦需与这些疾病相鉴别。 治疗：目前无有效的治疗方法。 Company Logo X- 连锁肾上腺脑白质营养不良 X- 连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy，X-ALD）是最常见的过氧化物酶体脂质代谢病。为X连锁隐性遗传，男性多见，由于ABCD1基因突变导致其编码的蛋白ALDP功能异常，使极长链脂肪酸在组织及体液中异常蓄积，引起脑白质脱髓鞘、脊髓退行性变和肾上腺皮质功能减退。成人X-ALD最主要类型为肾上腺脊髓神经病，临床常表现为痉挛性截瘫。 成人X-ALD的MRI特点： 1. 肾上腺脊髓神经病患者可见皮质脊髓束、脊髓后索、胼胝体和脑室旁白质信号异常； 2. 双侧额叶白质可先受累，对称性的由前向后进展，病灶周围可呈镶边样强化； 3. 可表现为不对称的局部病灶，有时容易和肿瘤混淆，部分病例可能与先前头部创伤有关。 Company Logo 36岁男性，诊断为肾上腺脊髓神经病。A~B：FLAIR 可见双侧深部白质，胼胝体体部和内囊高信号；C~D：T1 增强可见内囊和胼胝体体部病灶强化 54 岁男性，诊断为肾上腺脑白质营养不良。A~B：T2WI / FLAIR 提示双侧额叶皮质下、脑室旁和顶枕叶白质受累，同时可见内囊高信号。C：T1 增强提示额叶病灶周围轻度强化。 Company Logo 28 岁男性，诊断为肾上腺脑白质营养不良。数月前曾有右顶叶区外伤史。A：FLAIR 证实右侧顶叶皮质下白质病灶；B：T1 增强可见病灶边缘非连续性强化；C：T2WI 可见异常信号延伸至内囊；D：DWI 可见病灶边缘高信号 Company Logo 异染性脑白质营养不良 异染性脑白质营养不良（Metachromatic leukodystrophy）是一种常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，致病基因（ALRSA）定位于 22q13.3，ARSA 突变导致芳基硫酸酯酶 A 活性下降，其作用底物硫酸脑苷脂大量堆积，出现中枢和周围神经系统的脱髓鞘改变。成人异染性脑白质营养不良最常见的临床表现为：认知和精神行为异常，其次为运动症状，包括痉挛性截瘫和共济失调等。 成人异染性脑白质营养不良的MRI特点： 1. 双侧脑室旁白质病变，以额区为主，疾病早期U形纤维保留； 2. 胼胝体可受累； 3. 疾病晚期可见皮质萎缩。 Company Logo Click to edit Master title style 28 岁患者，诊断为异染性脑白质营养不良。 可见额叶为主的白质高信号伴轻度脑萎缩。 Company Logo 球形细胞脑白质营养不良 Krab