医学论文-人脑脊液中利多卡因的高效液相色谱法测定.docVIP

医学论文-人脑脊液中利多卡因的高效液相色谱法测定 【摘要】? 目的 建立检测人脑脊液中利多卡因的方法。方法 采用RP-HPLC法测定人脑脊液中药物浓度，色谱柱为Lichrospher C18（4.6×250 mm，5 μm），流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(62∶38∶0.3∶0.6)，流速1 mL·min-1，检测波长220 nm。结果 在0.1～8 mg·L－1范围内利多卡因峰面积与内标峰面积之比与浓度线性关系良好, 最低检测浓度为0.03 mg·L－1，回收率利多卡因为93.77～95.64%，日内、日间RSD均小于10%。结论 本测定方法灵敏、准确、简便，适合于对利多卡因的临床使用监测及药代动力学研究。 【关键词】? 利多卡因 脑脊液 RP-HPLC ??? Abstract? Objective? To develop a simple, sensitive and rapid method for the determination of lidocaine in human cerebrospinal fluid.? Methods The concentration of lidocaine was determined by RP-HPLC method, the analysis involved a 250 mm × 4.6mm column packed with C18(5 μm), the mobile phase consisted of methyl alcohol-water-glacial acetic acid-triethylamine(62∶38∶0.3 ∶0.6), dertermination wave was 220 nm. Results A good linearity was obtained in the range of 0.1～8 mg·L－1,the recovery of lidocaine was between 93.77～95.64%, the relative stand deviations of within-day and between day were less than 10%, the minimal detectable concentration in plasma was 0.03 mg·L－1. Conclusion The result demonstrated that the method was sensitive, accurate and simple for the determination of lidocaine in human cerebrospinal fluid, it was suitable for the pharmacokinetics study and clinical monitoring of lidocaine. ??? Key words? Lidocaine?? Cerebrospinal fluid??? RP-HPLC ??? 利多卡因是常用的局部麻醉药，其半衰期短、安全范围小，若剂量控制不当，易致过敏性休克、室颤、窦性停博甚至死亡等全身毒性反应［１，２］。利用利多卡因行椎管内麻醉是临床上常用的局部麻醉方法,包括硬膜外麻醉、蛛网膜麻醉及腰- 硬联合麻醉［3］。利多卡因椎管内麻醉意外而引起人身伤亡的案例时有报道［３～5］。由于椎管内硬膜外间隙血管丰富,且纤细菲薄,穿刺或置入导管时容易造成血管内注射,且不易察觉。为了预防和降低利多卡因的使用不良反应，本文建立了人脑脊液中利多卡因RP-HPLP测定方法，用于治疗药物监测。 ??? 1? 试药与仪器 ??? 1.1? 药品与??剂 ??? 利多卡因对照品由中国药品生物制品检定所提供；内标多奈派齐（10mg·L-1）由南京晟翔医药化工研究所提供；甲醇为色谱纯，由山东禹王试剂公司提供；乙酸乙酯为分析纯，由上海试剂一厂提供。 ??? 1.2? 仪器 ??? 高效液相色谱仪：日本岛津LC-10AT泵，岛津SPD-10A 紫外检测器，N2000型色谱工作站（浙江大学智能信息工程研究所）；TGL-16B高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；XW-80A旋涡混合器（上海精科有限公司）。 ??? 2? 色谱条件 ??? 色谱柱：Lichrospher C18（4.6×250 mm，5 μm），流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(62∶38∶0.3∶0.6)，流速1 mL·min-1，检测波长220 nm，进样量为20 μL。 ??? 3? 对照品溶液配制 ??? 精密称取利多卡因对照品10 mg置10 mL容量瓶中，加入甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得1 m