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医学论文-急性心肌梗塞后BNP与左心室重构及左室功能关系的研究进展 ?????????????????????作者：吴明乐?张桂敏?杨百晖 【摘要】??急性心肌梗塞后的左心室重构是心梗病变发展的重要病理生理过程，其中脑钠素(brain?natriuretic?peptide,?BNP)在左心室重构发生发展过程中起着重要作用且与心功能关系密切。本文仅就急性心肌梗死(AMI)后脑钠肽(BNP)水平与梗死后左室重构及心功能的关系做一综述。 【关键词】??BNP??心室重构??左室功能 ????????脑钠素(brain?natriuretic?peptide,?BNP)是1988年由日本学者Sudoh等最初从猪脑内分离出来的，结构和功能类似于心钠素的一种利钠多肽。以后的研究发现，BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，具有扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、抑制交感神经活性、促进尿钠排泄、减少水钠潴留的作用。研究证实，该激素主要反映心室功能。当心室负荷和(或)室壁张力增加时,其合成和分泌的速度增快,可以作为心室功能障碍敏感和特异的生物学指标。近年来，关于BNP分泌变化与各种心血管疾病的关系倍受重视，在心肌梗死后心功能的变化中，BNP分泌显著增加且与其严重程度及预后有明显的相关性。 ????????1???脑钠肽的生物学特性 ????????1.1??BNP的合成与分泌??主要由心室肌细胞合成和分泌,当AMI发生后，梗死区与非梗死区的交界处所受的室壁力最大，快速诱导了心室肌BNP基因的表达，使血浆中BNP的水平显著增高，尤其是梗死区和非梗死区的局部牵拉引起交界地带的心肌细胞分泌增强。由此可见，BNP可准确反映梗死局部室壁张力的变化，而张力又受梗死面积、左室形态改变、心肌机械应力等因素的影响。? ????????1.2??BNP的生理功能??抑制RAAS和交感神经系统(SNS)等。作用于肾小球旁器,提高肾小球滤过率，从而有效防止过量水钠潴留的作用。Tamura等研究表明BNP有抑制成纤维细胞增殖作用，对心室重构起重要作用。还有对抗冠状动脉痉挛及肺动脉高压的作用。另有研究证明BNP可抑制血管平滑肌细胞的增殖和血管内皮表达因子及纤溶酶原激活物抑制物-?1的表达，从而可预防血栓。 ????????1.3??BNP的代谢??体内BNP?血浆半衰期约20分钟。BNP通过两种途径降解：（1）由C受体介导将BNP内吞入胞内，由细胞内溶酶体降解；（2）由细胞膜非特异性中性内肽酶(neutralendo?peptidase)对BNP进行降解。近来研究表明，肾脏在BNP的清除中也起重要作用，将兔双侧肾动脉结扎后，血浆BNP水平明显升高。? ????????1.4??BNP的影响因素??在多种病理状态下都会升高，尤其在循环血量增加致室壁张力增高和BNP清除减少的情况下。可见于急性心肌梗死、不稳定心绞痛等。但某些生理因素也会影响其水平，如?Redfield等的研究结果显示：血浆BNP浓度可随着年龄的增加而增加，某些药物如β受体阻滞剂可轻度升高BNP浓度，而ACEI可轻度降低BNP浓度。 ????????2???心肌梗死后心室重构的定义、发展阶段及病理改变????? ????????2.1??心室重构定义??AMI后由于局部心肌缺血坏死失去收缩功能，使心室收缩运动不协调，引起梗死区心室壁的伸展、变薄和膨出，心室的几何结构发生改变即心室重构。 ????????2.2?心室重构的发展阶段及病理改变??在AMI发病6周内,梗死区膨胀和几何形态改变，即梗塞区膨胀(infarct?expansion,?IE)为早期重构期。从发病6周至1年的进行性心室扩张，即心室整体扩张(global?ventricular?dilatation,?GVD)为晚期重构期。动物实验证明,?在左心室发生心肌梗死后还会触发右心室重构的发生。 ????????2.2.1??梗塞区膨胀(infarct?expansion,?IE)??Eaton的研究首先发现AMI后数天，坏死心肌组织被纤维组织代替,?坏死组织可以形成固性的结痂或在愈合后期向外膨胀，后一种情况即为梗塞区膨胀。这种变化的主要机理是坏死组织失去正常的心肌张力，在左室内压力的作用下发生伸展及变形。其中梗塞面积大小是IE程度的主要影响因素。临床上，超声心动图发现梗塞节段被拉长，而无MI面积扩大的酶学证据，则诊断为IE。 ????????2.2.2??心室整体扩张(global?ventricular?dilatation,?GVD)?是由IE和非梗塞区拉长而造成的心室总体大小增加和室腔几何形态的扭曲。心室外形和室腔几何形态的改变与IE和GVD可同时发生，是适应局部异常室壁应力的结果。心室容量的增加是