医学论文-标准化变应原特异性免疫治疗在儿童哮喘应用的安全性.docVIP

医学论文-标准化变应原特异性免疫治疗在儿童哮喘应用的安全性 【关键词】? 哮喘 ? 哮喘作为一种儿童时期常见的慢性气道疾病，其流行呈上升趋势。研究表明儿童气道过敏性疾病，主要是以环境中众多的过敏原为主要病因。特异性免疫治疗（specificimmunotherapy，SIT）作为一种有可能改变变应性疾病自然病程的对因治疗及停止治疗后仍具有长期保护效应的疗法，就成为吸入哮喘患儿糖皮质激素（ICS）等对症治疗之外具有广阔前景的重要治疗手段。SIT自1911年被运用于临床以来，至今已有90多年的历史。虽然对此做了大量的研究，但其安全性仍然是其临床应用实践中倍受关注的重要问题。SIT的安全性与多种因素相关，其中变应原是否标准化是一重要因素。因此WHO等推荐使用高质量标准化的变应原疫苗，以降低SIT治疗的不良反应发生率。标准化变应原在国内儿科开展尚不多，缺乏长时间治疗的安全性观察报道，因此本文对标准化变应原在儿童哮喘应用的安全性作一综述。 ??? 1? 变应原的疫苗标准化 ??? 变应原疫苗的标准化于上世纪70年代就已开始。根据WHO标准，标准化的变应原疫苗应达到以下要求：组成成分最佳并且一致；不同批次及厂商之间的疫苗主要致敏蛋白含量一致；总变应原效价一致。而变应原疫苗通常包含有抗原性物质和潜在抗原性物质，本身具有极大的变异性。因此，需要严格控制其原材料和生产过程，以及全面的标准化，以确保生产出符合WHO标准的疫苗。同时因为变应原的标准化，允许了不同变应原推荐剂量和已证明了的有效剂量之间的比较，因此生产标准化疫苗十分重要。欧洲生产标准化变应原疫苗走在前面，且临床应用多年。大量临床应用经验显示，标准化变应原疫苗的不良反应，不论是全身还是局部发生率都低［1，2］。我国学者从事SIT研究也已近半个世纪，目前国内开展SIT的医院多达1 000家，但大多使用自制变应原，临床应用出现不良反应较多，时有严重不反应的报道［3］，故使SIT的应用受限。我国自2002年广州呼吸疾病研究所开始临床应用标准化变应原以来，先后在广州［4］、重庆［5］等地有使用安脱达（氢氧化铝吸附的缓释型屋尘螨疫苗，Alutard SQ Der P，丹麦ALKAbell6公司）免疫治疗的报道，提示标准化变应原应用于儿童过敏性哮喘疗效确切，安全范围广，不良反应发生率低于国外报道［6］，无严重不良反应发生。总的来说，国内儿科临床应用标准化变应原疫苗尚处于初期阶段，长期应用的安全性还有待观察。因此儿科医生应该熟悉SIT治疗过程中的不良反应表现及对策。 ??? 2? SIT治疗的不良反应 ??? 注射免疫治疗最早应用于临床，研究也较多，故本文主要从皮下注射治疗途径分析SIT治疗的不良反应及对策。 ??? 2.1? 局部不良反应 ??? 局部不良反应是指注射局部的轻微潮红和肿胀，常表现为注射局部潮红、肿胀直径小于50 mm或超过50 mm，甚至注射局部的瘙痒、疼痛。而有研究表明这些表现中发生率最高的是潮红、肿胀直径小于50 mm占3%，其次为潮红、肿胀直径超过50 mm（0.16%）、瘙痒（0.15%）、疼痛（0.2%）等［7］。有时在注射部位会出现皮下结节，尤其在使用铝包被的产品后。局部不良反应通常发生于注射后30 min内，持续时间可能为24 h或更长。在一份即刻不良反应报道中也有在注射［(Phleumpratense，Alutard，ALKAbello A)（100 000 SQ）］后2～3周发生跟运动有关的局部不良反应，表现为两手前臂注射部位的红结、瘙痒等，给予口服抗组胺药物后得到有效控制，没有严重后果发生，继续给予SIT治疗，在以后的运动中也未有类似情况发生，这一点应加以重视［8］。 ??? 局部不良反应一般较全身不良反应发生率高。一个对尘螨过敏哮喘患儿的研究显示，在总共5 760次注射中，约有206次（3.57%）发生局部不良反应，而全身不良反应仅12次（0.2%）［9］。也有研究提示局部不良反应的发生对以后发生不良反应有一定的预测作用［10］，认为在局部不良反应发生后再次发生局部不良反应的机率为45.7%，而可能发生全身不良反应的机率则为29.2%。但也有研究认为局部不良反应对全身不良反应没有预测作用［11］。对此可能仍需要多中心大样本的研究来确认。 ??? 2.2? 全身不良反应 ??? 全身不良反应较局部不良反应发生率低，但一旦发生则后果更为严重，尤其是严重的全身不良反应。全身不良反应是指注射局部以外的器官出现的症状，其表现多样，但主要表现为荨麻疹、鼻炎、哮喘，甚至为致死性的过敏性休克。全身不良反应又可分为速发性全身不良反应（30 min内发生）和迟发性全身不良反应（注射30 min之后发生）。Karaayvaz M等［12］的研究提示，大多（84.8%）全身不良反