细胞衰老过程中P16表观遗传学修饰研究 Epigenetic Modifications of P16 during Cellular Senescence.pdfVIP

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2018-02-01 发布于上海
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细胞衰老过程中P16表观遗传学修饰研究 Epigenetic Modifications of P16 during Cellular Senescence.pdf

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细胞衰老过程中P16表观遗传学修饰研究 Epigenetic Modifications of P16 during Cellular Senescence

环境与健康杂志2008年11月第25卷第1l期JEndmn Health，November2008，V01．25，No．II ．941．【论著】文章编号：1001—5914(2008)11-0941-05 细胞衰老过程中P／6表观遗传学修饰研究张文娟1,2纪卫东1,2,3，杨淋清2，杨建平1．一，许玉玲1，一，徐薇1’2，庄志雄2 摘要：目的检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程及细胞早衰阶段中P／6的表观遗传学调控作用。 PDL正常人胚肺成纤维细胞于约50％融合度时进行400 方法在细胞复制性衰老过程(同步培养的22 Ixmo]／LH：O：处理，每天用H202染毒丁作液染毒1次，每次2h，持续4d)中，将正常人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞组(22PDL)、中年 d的22 细胞组(35PDL)、复制性衰老细胞组(49PDL)；将经400l上mollLH20：染毒4 PDL人胚肺成纤维细胞继续培养 7 化水平，染色质免疫沉淀结合定量PCR检测其相应启动子区组蛋白修饰情况，包括组蛋白H3、H4乙酰化和H3(LYs4) 及H4(Lys20)甲基化修饰。结果与年轻细胞组相比，中年细胞组川6的mRNA表达降低．复制性衰老细胞组和早衰细 000 胞组用6的mRNA表达升高，差异均有统计学意义(P0．05)。在P／6启动子区，第一外显子上游一l bp内，其CpG岛片段长度为995 bp，甲基化特异性PCR(MSP)扩增片段位于CpG岛内一846—．639bp之间，长度为208bp。中年细胞组、复制性衰老细胞组、早衰细胞组甲基化引物扩增产物的相对含量分别为0．42、0．34、0．47，未甲基化引物扩增产物的相对含量分别为0．61、0．96、0．79。在PJ6IPl启动子区(—685～—489 bp)，复制性衰老细胞组及早衰细胞组以组蛋白H4(Lys20)甲基化修饰为主；在P／6IP2启动子区(-229～60 饰，早衰细胞组以H3、H4乙酰化修饰为主。结论细胞衰老过程中，P／6启动子区的组蛋白修饰联合调控其mRNA表达，复制性衰老与早衰的调控机制存在差异。关键词：细胞衰老；基因；P／6；甲基化；乙酰化中图分类号：R994．6 文献标识码：A ModificationsofP16 Cellular zHANc Senescence a1．School Epigenetic during Wen-juan,．11Wei-dong,YANGLin—qing,et 1 SunYat-sen 5 ofPublicHealthy University,Guangzhou,Guangdong0080，China Tounderstandthe ofP／6 cellular se