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2011.10.24免疫应答
B细胞对抗原的识别 B细胞活化的双信号 抗体亲和力成熟 体细胞高频突变:生发中心细胞轻链和重链V区基因发生高频率的点突变。 初次应答:大量Ag出现,表达不同亲和力BCR的各种BC克隆被选择和激活,产生多种亲和力不同的Ab。 再次应答:当大量Ag被清除或再次应答仅有少量Ag出现时,该Ag会优先结合高亲和力BCR,仅使相应的BC克隆扩增,最后产生高亲和力Ab。 B细胞对TI抗原的应答 TI抗原(某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖)可直接激活未致敏的B细胞,无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 (一)识别TI1抗原(细菌的脂多糖LPS等) 1.高浓度 B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关); 2.低浓度 无多克隆激活作用,与BCR结合,激活结合TI1抗原的B细胞克隆。 TI-1抗原单独不能诱导免疫球蛋白的类别转换、抗原亲和力的成熟及记忆B细胞形成。 TI-1抗原诱导的B细胞激活 TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分,具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联,使B细胞活化。 生理意义:多数胞外菌含有胞壁多糖成分,能抵抗吞噬;TI-2直接诱导抗体产生,抗体与细菌结合后使细菌易于被杀灭。 TD抗原与TI抗原的异同 TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原 诱导婴幼儿抗体应答 + + - 刺激无胸腺小鼠产生抗体 - + - 无T细胞条件下的抗体应答 - + - 激活T细胞 + - - 多克隆B细胞激活 - + - 对重复序列的需要 - - + 抗原举例 白喉毒素 细菌多糖 肺炎球菌脂多糖 病毒血凝素 多聚蛋白 沙门菌鞭毛聚糖 PPD 百日咳杆 半抗原偶联的 菌的LPS 泛影葡胺 第三节 抗体产生的一般规律 B细胞介导的体液免疫应答,对初次抗原刺激和再次抗原刺激,产生抗体的种类、数量、与相应抗原结合的能力等均不相同。 (二)识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等。 1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。 2.活化特点 与特异性BCR结合 ? BCR交联? 传入活化信号? B细胞活化。 + - - T细胞辅助 有 个别有 无 记忆B细胞 有 少数有 无 类别转换和亲和力成熟 B2 B1, 寡克隆 B1和B2, 多克隆 活化B细胞 TD抗原 TI-2抗原 TI-1抗原 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 抗体介导的免疫效应 B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 (一)初次应答(primary response) 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 (1)潜伏期(诱导期)长(约7~10天); (2)抗体的种类以IgM为主; (3)抗体亲和力低; (4)维持时间短; (5)总抗体水平低。 (二)再次应答(secondary response) 1.概念:抗原再次进入机体所产生的应答。 2.特点
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