药物化学甾体激素ppt课件.ppt

第十一章 甾体激素 一、甾类激素的基本结构和命名 常见的甾体母核有六种，其结构及名称如下： 甾烷 雌甾烷 雄甾烷 与甾环相连的原子或基团的构型表示法 基本甾环（5α-系列） 命名 二、雄性激素和蛋白同化激素 睾酮结构修饰 甲睾酮 同化激素 苯丙酸诺龙 三、雌激素 雌二醇酯类 炔雌醇及炔雌醚 四、孕激素 （二）肾上腺皮质激素 化学结构及构效关系 C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； 糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH； 盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联； C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 作用 抗炎作用 非特异性抗炎、但不抗菌。抑制炎症的同时也降低机体的防御功能 免疫抑制作用 自身免疫性疾病、过敏疾病、异体器官移植。 抗内毒素与退热作用 抗休克 糖皮质激素的化学结构 C17上有羟基，C11上有氧或羟基, 对糖代谢的影响及抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。 盐皮质激素的化学结构 氢化可的松 醋酸地塞米松 * * 孕甾烷 胆烷 胆甾烷 甾核四个环的稠合方式 将两个角甲基定为β构型（伸向环平面上方）。 用实线表示原子或基团以β构型与核相连，称为β键。 用虚线表示原子或基团以α构型与核相连（伸向环平面下方），称为α键。 用波线表示构型未定，称为ξ键 ?睾酮的化学名：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 ?雌二醇的化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 ?黄体酮的化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮 每日给药1～2次 每周注射2～3次 每月注射1次 ?1、酯化：脂溶性增大，注射，作用时间延长 2、17位引入α-甲基，口服有效 化学名：17-α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 用途：甲睾酮为雄性激素，可口服。 临床用于男性性腺机能减退症； 妇科子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。 化学名：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位去除甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。 临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合等 黄体酮（Progesterone） ① 盐皮质激素： 由肾上腺皮质球状带分泌的，以醛固酮和脱氧皮质酮为代表，主要调节水盐代谢。 ② 糖皮质激素： 是肾上腺皮质束状带分泌的，以可的松和氢化可的松为代表，主要影响糖和蛋白质代谢，而对水盐代谢影响较小。 C17上无羟基，C11上无氧或有氧与C18相联对水盐代谢有较强的作用，而对糖代谢的作用很弱。 *