药理--抗高血压药物ppt课件.ppt

高血压是如何产生的 血压是指血液在血管内流动时对心肌血管壁和平滑肌细胞膜产生的侧压力。 绝大部分高血压患者（90%以上）没有特定的病因，多是随着年龄增加，血管壁弹性减弱，阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌细胞膜上都有钙离子通道，它像一扇大门一样控制钙离子的出入，细胞内钙离子浓度的增加，可以引起细胞的收缩，使血管阻力增加，血压升高。 一、钙离子拮抗剂 主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物，常用于用于高血压病、冠心病和心律失常的治疗。 钙离子拮抗剂就像忠实的门卫，它与钙离子通道结合后，就阻止了钙离子进入细胞，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低。另外，有些钙离子拮抗剂如氨氯地平（络活喜），地尔硫卓还能直接舒张供给心脏血液的冠状动脉，用于治疗心绞痛。 钙离子拮抗剂分类 硝苯地平　Nifedipine 第一个用于临床的二氢吡啶类钙拮抗剂。由于其能1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。所以具有强烈的血管扩张作用，对冠脉痉挛所致的变异性心绞痛有较好的疗效，对重症高血压的疗效好，但无抗心律失常作用。经肝脏代谢，代谢物均无活性。 钙离子拮抗剂分类 维拉帕米　Verapamil 对心肌、窦房结和房室结钙离子通道的阻滞稍强于血管，有抗心绞痛和抗心律失常作用，也能明显扩张外周小动脉血管降低血管阻力，对其他非平滑肌也有一定的松弛作用。口服吸收完全，但存在首过效应，生物利用度低（约20％）。 钙离子拮抗剂分类 地尔硫卓　　Diltiazem 药理作用与微辣帕米类似，能够降低外周血管阻力，降低血压,扩张冠脉血管，对其他平滑肌也有一定松弛作用，还可以用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用，降压作用平稳、缓和。 不良反应有发生率低，主要为心动过缓、传导阻滞、低血压、头痛和头晕等。 二、肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药（AT1受体阻断药） 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） ACEI类药物现已列为首选的抗高血压药物之一，拥有最广泛的降压治疗优选适应症，可用于各种类型的高血压，不仅有效地降低了收缩压和舒张压，还能降低血肌酐和蛋白尿的排量，提高治疗肾脏疾病的药物疗效，而且血管紧张素转化酶抑制药在降压过程中不会影响患者体内的代谢，不会改变患者体内的血胆固醇及血脂，可与利尿剂及钙离子拮抗剂合用，是临床理想的降压药物。 卡托普利是第一个口服有效的非肽类ACEI，此外还有依那普利、福辛普利、赖诺普利、苯那普利、雷米普利等，此类药物最突出的副作用除咳嗽外，还具有致畸性，因此妊高症或患有慢性高血压的孕妇禁用。 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 治疗轻中度高血压病的疗效比较显著，第8周可达最大作用，不良反应稍低于ACEI，还能改善高血压患者体内的血糖和血脂代谢，保护患者体内遭受损害的靶器官，作为糖尿病高血压的起始用药。 坎地沙坦是目前血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类降压药物中效果比较显著的药物。 三、利尿降压药 利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降，最主要的是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。而噻嗪类利尿剂仍为目前使用最广泛的降压药物。 1）排钠利尿，造成体内钠、水负平衡， 血容量减少，心输出量减少，降低血压。 2）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少 3）血容量轻度降低。 4）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体， 对NA、血管紧张素等的敏感性降低。 5）诱导血管壁产生扩血管物质，如 激肽、前列腺素。 四、β受体阻断药 是一类能选择地与β 受体结合，从而拮抗β 受体效应的药物。根据其对β1 和β2 受体选择性的不同，可将其分为非选择性β1、β2 受体阻滞药和β1 受体阻滞药两类。按照有无内在拟交感活性，可将其分为有内在拟交感活性和无内在拟交感活性药物两类。 五、开发的新型降压药物 1. 1.盐皮质激素受体拮抗剂--依普利酮 依普利酮特别适用于低肾素和盐敏感型高血压，包括难治性高血压，其降压作用呈剂量依赖性。对于1-2级高血压患者，依普利酮和依那普利的降压效果相似；对于老年收缩期高血压患者，依普利酮和氨氯地平降低收缩压和脉压效果相当，但氨氯地平降低舒张压更明显