BTG1有利于反义BCL-2介导的乳腺细胞凋亡.docVIP

B细胞转基因1有助于反义bcl- 2介导的乳腺癌细胞凋亡 Rita Nahta,1,6 Linda X.H. Yuan,1,6 Derek J. Fiterman,2 Li Zhang,3 W. Fraser Symmans,2 Naoto T. Ueno,4,6,7 and Francisco J. Esteva1,5,6,7 1 乳腺肿瘤内科、 2 分子病理学、 3 生物统计学、 4 血液和骨髓移植和 5 分子和细胞肿瘤德克萨斯大学医学博士安德森癌症研究中心 ；6 乳腺癌翻译研究实验室 ；7、 德克萨斯州休斯顿得克萨斯休斯敦的生物医学研究生院大学 摘要 抗细胞凋亡蛋白 bcl-2 在大多数的乳腺肿瘤抗原和与减少的凋亡反应和各类抗肿瘤药物抗相关联。作为一种可能的敏化标准化疗药物对乳腺癌细胞战略正在探讨 bcl-2 抑制作用。抗感 bcl-2 寡核苷酸代表一种阻断 bcl-2 抗细胞凋亡作用的方法。这项研究显示反义 bcl-2 有效地阻止 bcl-2 表达导致乳腺癌细胞凋亡。反义 Bcl 2 介导的细胞毒作用是协会包膜诱导 B 细胞易位基因 1 (BTG1)。重要的是，BTG1 组合式减少反义 Bcl 2-介导的细胞毒在乳腺癌细胞中。BTG1 表达似乎是加反受 Bcl-2 而且 BTG1 外源表达诱导细胞凋亡。这些结果表明 BTG1 是 Bcl 2 规管调解员的乳腺肿瘤细胞凋亡和其感应有助于反义 Bcl 2 介导的细胞毒影响。[Mol 癌症声 2006年 ； 5 （6）： 1593年-601] 收到于 3/13/06 ；接受于 2006/4/19 日。资助： 美国国务院国防概念奖 W81XWH0510419 (R.Nahta) ；国家卫生研究院授予 K23 CA82119 (琼斯埃斯特瓦） ；得克萨斯州大学医学博士在大学癌症基金会的资金安德森癌症研究中心 （琼斯埃斯特瓦和 R.Nahta） ；内利 B.康纳利乳腺肿瘤研究基金，支持 M.D.安德森癌症中心 ； 在乳腺肿瘤翻译研究实验室和国家卫生研究院癌症中心支持授予 CA 16672 27。这篇文章的出版物的成本是由页面费用支付部分支付。这篇文章必须因此现标记广告按照 18 U.S.C.部分 1734年只以表明这一事实。重印请求： 丽塔 Nahta 或 1515 影象大道，休斯顿，TX 77030-4009 乳腺癌医学部肿瘤学单位 1354年德克萨斯大学医学博士安德森癌症研究中心，弗朗西斯科 · 埃斯特瓦。电话: 713-792-2817;传真: 713-563-0739.电子邮件: rnahta@mdanderson.org or festeva@mdanderson.org Copyright C 2006 American Association for Cancer Research. doi:10.1158/1535-7163.MCT-06-0133 绪言 化疗耐药是乳腺癌患者治疗的临床主要问题，是与化疗药物 (1) 为了减少细胞凋亡相关联。细胞凋亡是通过两个主要路径方法 — — 受到 Fas 死亡受体在外部或细胞质途径和它由 bcl-2 家族蛋白 (2、 3） 的部分控制的内在途径。这个家庭是组成的各种浆液和抗细胞凋亡蛋白的重组宪政和调节彼此的功能。因此，相对集中的每个 bcl-2 家庭成员被认为确定是否会发生细胞自杀。抗细胞凋亡 bcl-2 对 Bax 浆液的比率是阻止细胞凋亡 (4) 的 Bax 和 bcl-2细胞凋亡，关键的决定性因素。 Bcl-2 表达发生取决于方法测量和量化 (5-9) 的主乳腺浸润性癌的 40%至 80%。虽然 bcl-2 表达与雌激素受体 — — 积极的疾病有非常良好的预后相关联，但与减少的凋亡反应和各类抗肿瘤药物 (10-12) 抗相关及其高效表达。因此，Bcl-2 水平的治疗抑制是一个可行的办法，对改善当前标准化疗在乳腺癌组织中的结果。 针对 bcl-2 的治疗方法包括反义的战略，以抑制 bcl-2 蛋白和承认阻止 BH3 域如 Bax 有关的死亡受体激动剂的相互作用的 bcl-2 bcl-2 的表面口袋里的小分子抑制剂的翻译。反义 bcl-2 证明有效遏止 bcl-2 表达体外和体内 (13-16)，促进人类乳腺癌移植瘤 (13、 14) 的 化疗至敏与肿瘤 在本研究中，我们寻求确定反义 bcl-2 乳腺肿瘤细胞的生物效应，并调查与这些影响相关的分子机制。我们发现反义 Bcl 2-介导的细胞毒的乳腺癌细胞是关联的 B 细胞易位基因诱导 1 (BTG1)。BTG1 组合式减少反义 Bcl 2-介导的细胞毒，建议诱导的 BTG1 一种重要的有助于反义 bcl-2 治疗的细胞毒性作用的分子机制。此外，BTG1 表达抑制凋亡