帕金森病1医学课件.ppt

帕 金 森 病Parkinson’ disease 定 义 帕金森病(Parkinson disease, PD): 又称震颤麻痹（paralysis agitans） 一种常见的中老年人运动障碍病 以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征 临床表现： 1、静止性震颤 2、运动迟缓 3、肌肉强直 4、姿势步态异常 病 因 年龄老化：促发因素 环境因素：环境中类似MPTP的毒素 遗传因素：10%为家族性，家庭集聚家族史，易感基因 发病机制 病 理 含色素的神经元变性缺失，以黑质致密部DA能神经元为甚； 残留神经元变性，内含lewy body ,内有a-共核蛋白等。 出现症状说明DA神经元丢失达50% 生化病理 临床表现 多50岁后起病； 隐袭起病，逐渐进展； 主要症状：静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓、姿势步态异常； 初发症状：震颤占60%-70%，步行障碍占12%；肌强直占10%；运动迟缓占10%； N字形进展。 临床表现 震颤（tremor）： 静止性震颤，搓丸样动作，节律4-6hz; 安静时明显、运动时减轻、紧张时加重、睡眠时消失； 一侧握拳可诱发另一侧震颤，可发现早期轻微震颤病人。 部分病人不震颤，尤其高龄 与天气和身体状况（状况差，震颤轻）有关 临床表现 肌强直（rigidity） 铅管样或齿轮（cogwheel）样，不同于锥体束受损的spasticity折刀样; 可发现轻微肌强直的实验： １、运动对侧，被检侧强直更明显； ２、仰卧，突然撤枕，头落下缓慢； ３、“路标现象”； 肌肉强直引起的特殊体位。老年人关节疼痛。 临床表现 运动迟缓（bradykinesia） 随意动作减少：启动困难、运动迟缓 特征性运动症状； 面部表情少，面具脸（masked face）; 写字过小症：micrographia 临床表现 姿势步态异常 站立时呈屈曲体位，步态障碍。 行走：早期步伐变小变慢，启动困难 晚期起立困难，慌张步态（festination） ——与姿势平衡障碍导致中心不稳有关。 临床表现 其它： Myerson征：反复扣击眉弓上缘诱发 眨眼不止。 口咽肌肉运动障碍：讲话缓慢、语音低沉、吞咽困难… 自主神经症状：oily face、多汗、便秘、直立性低血压； 精神症状：认知障碍、抑郁、幻觉。 辅助检查 血、脑脊液常规：正常； CT、MRI：正常； 生化检测：HPLC检查脑脊液和尿中HAV显著减少； 基因检测：少数家族性PD可检测到基因突变； PET、SPECT:脑内DAT功能显著降低。 诊 断 中老年发病，缓慢进行性病程； 四大主征（震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）至少具备2项，前两项至少具备其一，症状不对称； 左旋多巴治疗有效； 无眼外肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损伤、肌肉萎缩等； PD临床诊断和病理诊断符合率为85%。 鉴别诊断 特发性震颤：姿势性和运动性震颤，年龄早，无肌强直和运动迟缓，饮酒和心得安、阿尔马尔可缓解症状。 PD综合症： （1）药物或中毒性PDS； （2）脑炎后PDS; （3）外伤性PDS; （4）血管性PDS; 抑郁症：无肌强直和震颤，抗抑郁有效。 鉴别诊断 伴发帕金森表现的其它神经变性病： （1）多系统萎缩（MSA）：OPCA, SDS , SND （2）进行性核上性麻痹(PSP) （3）皮质基底节变性(CBGD) （4）肝豆状核变性（Wilson’s disease） （5）Huntington 舞蹈病 （6）弥散性路易体病（DLBD） 治 疗 治 疗 抗胆碱能药物：对震颤和强直有效。 （1）安坦（Artane）1-2mg tid （2）开马君(Kemadrin)2.5mg tid-7-9mg tid （3）其它：苯甲托品、环戊丙醇、安克痉等。 副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难、幻觉、妄想等。 禁忌症：青光眼、前列腺肥大。影响记忆，老年患者慎用。 治 疗 金刚烷胺（Amantadine）：促进多巴胺在神经末梢的释放。改善震颤、强直和少动。用法：50mg bid-tid 一周后增加剂量，最大量不超过300mg/d. 副作用：不宁、神志模糊、下肢网状青斑、踝部水肿等。 禁忌症：肾功能不全、癫痫、胃溃疡、肝病慎用，哺乳期妇女禁用。 治 疗 左旋多巴：最基本最有效的药物，替代治疗，可改善震颤、强直和运动减少，左旋多巴仅1%可通过血脑屏障。加用外周多巴脱羧酶抑制剂的复方剂, 用量仅为左旋多巴的1/4，副作用明显减少 ： 美多芭（多巴丝肼）：L-Dopa +苄丝肼 心宁美（息宁、帕金宁）：L-Dopa+卡比多巴