禽流感病毒结构及其疫苗研究进展.docVIP

禽流感病毒的结构及其疫苗研究进展 【摘要】?,由于禽流感病毒抗原及其致病的易变性,这就要求未来的防制策略要采取早日检测,用先进的分子生物学诊断技术进行病毒鉴定、检疫及免疫保护等措施,建立全国性禽流感检测网络,从而使禽流感得到有效的控制。 【关键词】? 禽流感(Avian influenza ,AI) 是由A 型流感病毒引起的一种烈性传染病,几乎所有的野生动物及家禽都可感染。禽类感染禽流感病毒(Avian Influenza Virus ,AIV) 后,其症状已证明可引起从亚临床到轻度上呼吸道疾病,精神萎顿,食欲减退,种鸡产蛋量和孵化率下降,到急性高度致死性疾病综合症,造成巨大的经济损失。由于禽流感病毒抗原及致病力的易变性,使得世界范围内的人们都高度重视禽流感。为此,本文将对禽流感及其研究近况作一综述,以期对其防制方面具一定的作用。 1? 禽流感概述 1.1?禽流感病毒的形态及结构 禽流感是由正粘病毒科流感病毒属的A型流感病毒所引起的。正粘病毒分两属,即A 型、B 型流感病毒属和C 型流感病毒属。根据核蛋白(NP) 和基质蛋白(MP) 的不同,流感病毒共分3 个型,每个型内的毒株都有NP 和MP ,也就是说NP 和MP 具有特异性。AIV 属A 型流感病毒,在正粘病毒属中A 型流感病毒是唯一感染禽类的病毒型。禽流感病毒具有多形性,病毒粒子一般为球形,直径8 —10 nm ,但也常有同样直径的丝状形态,长短不一。AIV 由囊膜和核衣壳构成。囊膜由纤突,双层类脂质和基质蛋白构成。纤突是在囊膜表面呈放射状排列的突起,长度为12 —14 nm ,这种表面纤突可分为两类:一类呈杆状,由血凝素分子的三聚体构成;另一类蘑菇状,由神经氨酸酶分子的四聚体构成。目前已经发现禽流感病毒有15 种HA 和9 种NA ,可根据HA 与NA 的不同将禽流感分为很多亚型,至今所有分离到的禽流感强毒株不是H5 亚型就是H7 亚型,然而大多数的H5 与H7 分离株的毒力又是很低的。而我国主要流行H9 亚型。 1.2?AIV 的致病机制 禽流感病毒的致病力与其在宿主体内的复制有关,也与宿主细胞蛋白酶对其血凝素链的裂解能力有关。禽流感病毒不稳定,容易因抗原的漂移和抗原的转变而发生变异。抗原的漂移是由编码HA 或NA 蛋白的基因发生点突变引起HA 或NA 次要抗原的变化。抗原的转变是HA 或NA 主要抗原的变化。对HPAIVD 的H5 和H7 亚型,由于它们的切割位点上存在一系列碱性氨基酸,细胞内的类枯草杆菌碱性蛋白使得这种切割更容易发生。由于几乎所有细胞都能产生切割HPAIVD 上HA 的蛋白酶,故HPAIVD 再感染下一个细胞时不再需要外源性的蛋白酶帮助即可产生感染;非HPAIVD 在HA 切割位点上仅有单一碱性氨基酸(精氨酸) ,它只能被类胰蛋白酶所识别,而这种酶可能只存在呼吸道和肠道细胞,所以非HPAIVD的复制仅限于这些特定部位,故引发的病症也是有限的。此外,宿主(除了大群家禽外,还包括迁徙类和自由生活鸟类) 如果感染了一个以上的禽流感病毒,则这些不同种类的禽流感病毒就会在宿主体内发生遗传重组,这样便会产生新的病毒,其中含有来自不同病毒的HA 和NA 基因。在高密度饲养的商品鸡就会发生更高致病力病毒的选择。 2?禽流感对养禽业及人类的危害 以H5、H7 为主的高致病力禽流感常以突然死亡和高死亡率为主要特征,在家养的鸡和火鸡中引起的危害最为严重,常导致感染鸡群的全军覆没,造成严重的经济损失。1994 年5 月墨西哥发现了低致病性的H5N2 流行,1995 年1 月突然变成高致病力毒株,并在普埃布拉州和克雷塔罗州流行,随后波及12 个州,为控制疫情,淘汰了1 800万只鸡,封锁了200 万只鸡,对1. 3 亿只鸡紧急接种疫苗,直接经济损失达10 亿美元。目前,我国主要大面积流行中等毒力H9 亚型禽流感,肉鸡在应激条件下可造成大量死亡,蛋鸡的产蛋率可由90 % - 95 %急剧下降到20 % ,造成的经济损失巨大。禽流感同时也被认为是人流感发生变异的最大新基因库,与人类流感及人类健康的关系非常密切,禽流感的爆发和流行,将增加禽流感病毒与人流感病毒发生基因重排的机会,增加新流感病毒产生的机率,对人类健康构成潜在的威胁。不仅如此,1997 年香港禽流感事件,首次表明禽流感毒株可直接感染人并致人死亡,人们不得不重新认识禽流感,尤其是高致病力禽流感的公共卫生意义。 3?禽流感的分子生物学诊断技术 随着血清学实验技术和生物工程技术的快速发展,分子生物学技术已经被用于AI 的快速诊断。1986 年,Perdue 用PCR 诊断禽流感,从接种鸡胚到出结果仅用36 h。我国学者崔尚金等建立了逆转录- 聚合酶链反应(RT - PCR) 诊断只需8 h。这种