药物代谢动力学(修正).ppt

二、药物的体内过程 （四）药物的代谢（生物转化） 3. 药物对肝药酶的影响 ②酶的抑制： 定义：有些药物可抑制肝药酶的活性。 能使酶活性减弱的药物称为酶抑制剂。 意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢，药物效应增强。长期服用可产生蓄积中毒。 常见抑制剂：氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类。 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 定义：血液中的药物或代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 1.肾脏排泄：药物在肾脏的排泄方式 ①肾小球滤过 ② 肾小管主动分泌 ③ 肾小管重吸收 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 1.肾脏排泄：药物在肾脏的排泄方式 ①肾小球滤过 1）绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。 2）血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。 3）排泄速度取决于药物分子量和血药浓度。 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 1.肾脏排泄：药物在肾脏的排泄方式 ②肾小管主动分泌： 1）少数药物是经肾小管主动分泌排泄 如：丙磺舒 2）两种药物如果经同一种载体分泌时，可发生竞争性抑制。 例：丙磺舒与青霉素合用时，丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌，延长青霉素在体内作用时间。 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 1.肾脏排泄：药物在肾脏的排泄方式 ③肾小管重吸收： 1）脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。 2）若改变尿液pH 值，则可影响药物的解离度，从而影响药物的重吸收。 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 2. 胆汁排泄 肝肠循环： 有些药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔内又被重吸收，重新回到肝脏，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。 意义：使药物排泄减慢，维持时间延长。 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 2. 胆汁排泄 肝肠循环示意图 二、药物的体内过程 （五）药物的排泄 3. 乳汁排泄 属被动转运，乳汁PH 略低于血浆，因此吗啡、阿托品等弱碱性药物可自乳汁排泄，可以影响乳婴。 二、药物的体内过程 （二）药物的吸收 吸收部位： （4） 经皮吸收： 局部给药， 吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。 二、药物的体内过程 （二）药物的吸收 药物的理化性质：分子大小、脂溶性高低、PH 药物的剂型：药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。 影响吸收的因素： 二、药物的体内过程 （二）药物的吸收 首过（关）消除：某些药物由门静脉系统抵达肝脏时，部分药物被肝脏代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。 例：硝酸甘油（90%） 影响吸收的因素： 二、药物的体内过程 （二）药物的吸收 首过（关）消除： “首”代表第一次。 “过”谁？——肝脏。 药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。 影响吸收的因素： 二、药物的体内过程 （二）药物的吸收 首过（关）消除的意义（重要！）： 口服制剂具有明显的首过消除—首过消除明显的药物不能口服给药。 注射给药、舌下给药、吸入给药可避免首过消除。 直肠给药不能完全避免首过消除。 影响吸收的因素： 二、药物的体内过程 （二）药物的吸收 吸收环境 ①胃的排空，肠蠕动的快慢 推进性蠕动过快影响吸收；适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。 影响吸收的因素： 二、药物的体内过程 （二）药物的吸收 吸收环境 ②胃肠内容物的多少和性质 内容物过多，影响药物与肠壁接触，不利吸收；油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。 影响吸收的因素： 二、药物的体内过程 （三）药物的分布 定义：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。 二、药物的体内过程 （三）药物的分布 1 血浆蛋白结合率： 药物进入血液后，与血浆蛋白结合成为结合型药物，未被结合的药物则称为游离型药物。 血浆蛋白结合率：即血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数，表示药物与血浆蛋白结合的程度。 影响分布的因素： 二、药物的体内过程 （三）药物的分布 1.药物与血浆蛋白结合 结合是可逆的 暂时失去药理活性，暂时贮存血液中 不能跨膜转运，不被代谢和排泄 具有饱和性、竞争置换现象 影响分布的因素： 二、药物的体内过程 （三）药物的分布 1.药物与血浆蛋白结合 影响分布的因素： 只有游离型药物才具有药理活性！ 二、药物的体内过程 （三）药物的分布 2.机体特殊屏障 ①血脑屏障：血脑屏障是血液—脑细胞、血液—脑脊液及脑脊液—脑细胞三种屏障的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。