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1 药物合成与设计 芦逵 Email: lukui@tust.edu.cn 手机号:办公地点: 13号楼603室 2 内容 药物合成 药物设计 反合成分析 药物合成中的选择性 药物合成路线的评价和选择 新药合成实例 药物设计原则和基础 新药研发实例 3 药物合成设计概论 小分子合成药物的地位 合成是药物研发和生产的基础 药物合成设计的目标（合理的合成路线） 药物合成设计的作用：结构优化、全新设计、工艺优化 青蒿素 拓扑替康 4 药物合成设计发展史 Woodward 时代 （合成艺术） 1965 Nobel Prize 11 手性中心 95步 理论上2048个异构体 100位化学家，11年 5 药物合成设计发展史 Corey时代 （逆合成分析，科学） 1990 Nobel Prize 复杂化合物 合成试剂或中间体 6 药物合成设计发展史 新时代 （有机合成技术） 64个手性中心，70多步 维生素B12相比 9 对目标分子的观察 结构对称性分析 对称汇聚合成设计 第一刀相当重要 大大简化合成路线 10 对目标分子的观察 潜在对称性的发掘 地衣酸 11 对目标分子的观察 潜在对称性的发掘 番茄枝内酯 12 对目标分子的观察 目标分子化学性 目标分子稳定性分析 不稳定 不稳定，不耐受反应条件 13 对目标分子的观察 目标分子化学性 目标分子稳定性分析 14 对目标分子的观察 目标分子化学性 降解产物可反性分析 15 对目标分子的观察 目标分子化学性 降解产物可反性分析 16 对目标分子的观察 仿生合成 17 对目标分子的观察 仿生合成 18 环状化合物的合成设计 三元环的合成设计 环丙烷的合成设计 α-碳环化法 碳烯试剂合成法 动力学有利，热力学不利 19 环状化合物的合成设计 三元环的合成设计 环氧的合成设计 烯过氧化法 Darzens反应法 硫内鎓盐环氧化法 20 环状化合物的合成设计 合成实例 （沙丁醇胺） 21 环状化合物的合成设计 四元环的合成设计 [2+2]环加成法 离子型法 立体化学 22 环状化合物的合成设计 五元环的合成设计 从1，4-二羰基化合物制备 从1，6-二羰基化合物制备 利用重排反应制备 23 环状化合物的合成设计 合成实例 24 环状化合物的合成设计 合成实例 25 环状化合物的合成设计 六元环的合成设计 Diels-Alder反应法 区域选择性 26 环状化合物的合成设计 六元环的合成设计 Diels-Alder反应法 立体选择性 27 环状化合物的合成设计 合成实例 28 环状化合物的合成设计 合成实例 29 环状化合物的合成设计 六元环的合成设计 Robinson成环反应法 30 环状化合物的合成设计 六元环的合成设计 芳香化合物还原法 完全还原法 Birch还原法 31 环状化合物的合成设计 32 环状化合物的合成设计 33 环状化合物的合成设计 34 环状化合物的合成设计 35 环状化合物的合成设计 36 杂环化合物的合成设计 吡咯、呋喃和噻吩的合成设计 37 杂环化合物的合成设计 吡咯的合成设计 Paal-Knorr Knorr 38 杂环化合物的合成设计 吡咯的合成设计 Kenner Hantzsch 39 杂环化合物的合成设计 合成实例 40 杂环化合物的合成设计 咪唑的合成设计 Redziszewski Bredereck 41 杂环化合物的合成设计 合成实例（西咪替丁） 42 杂环化合物的合成设计 噁唑的合成设计 Robinson-Gabriel Blumlein-Lewy 43 杂环化合物的合成设计 合成实例 44 杂环化合物的合成设计 吡啶的合成设计 Hantzsch 45 杂环化合物的合成设计 吡啶的合成设计 46 杂环化合物的合成设计 吡啶的合成设计 47 杂环化合物的合成设计 合成实例 （硝苯地平） 48 杂环化合物的合成设计 嘧啶的合成设计 Pinner Remfry-Hull 49 杂环化合物的合成设计 吡嗪的合成设计 50 杂环化合物的合成设计 合成实例 （磺胺甲氧吡嗪） 51 杂环化合物的合成设计 吲哚的合成设计 Fisher Bischler Reissert 52 杂环化合物的合成设计 合成实例 （恩丹西酮） 53 杂环化合物的合成设计 喹啉的合成设计 Combes Friedlander 54 杂环化合物的合成设计 合成实例 （氯喹） 55 杂环化合物的合成设计