药品生产验证与再验证讲义.pptVIP

药品生产验证与再验证; 第一章 总述;1、介绍验证的必要性 2、企业现阶段在验证工作实施过程中存在的问题 3、验证的组织机构设置及日常管理 4、验证的分类及应用范围 5、验证的文件形式 6、培训在验证工作中的重要地位 ;一、药品生产验证的必要性 是质量保证体系的需要，质量保证的三个基本原则： 1、质量、安全及其有效性必须设计和建立在产品之中； 2、质量不能从产品中检查出来； 3、每个生产步骤都到控制。 工艺和系统验证是达到这个目标的根本条件。 （药品生产质量管理规范是质量保证体系的一部分，同时引入全面质量管理的概念）;二、现阶段企业在进行验证工作中可能存在的问题 缺乏时间 缺乏人员 缺乏足够的经验和知识 工艺的改变 各种验证间关系不明确 缺乏完善的文件体系 缺乏实施验证 低水平的文件设计;三、验证的组织机构设置及管理程序 确定验证的组织机构应为常设机构 成立验证领导小组（作为公司文件明确） 分设各验证工作小组 明确领导小组及工作小组的验证工作职责 确立验证项目（新增项目的确定） 确立验证工作程序 确立验证文件的管理方式 ;四、验证的几种分类 1、前验证 开发阶段进行的验证。 在预先计划的验证方案基础上，建立用于生产的工艺过程、程序、系统、设备或机械达到与预期目的一样的文件依据。 是新工艺、新品种向生产转移的的必要条件，是新品研究的终点，同时也是正常生产的起点。 无菌产品的灭菌工艺必须进行前验证 ;2、同步验证 一般用于产品验证及设备、系统的初次验证 对于产品验证一般要求在前验证的基础上对完整的工艺参数控制过程进行验证。 对于产品验证至少头三批正常生产批量的生产过程中进行对关键步骤和关键点的监控。 先决条件：要有完善的取样计划，经验证的检验方法及基本完善的生产工艺。;3、回顾性验证 对过去生产中累计的结果进行分析，来评估工艺过程的一致性。 一般用于产品的再验证或工艺用水系统的再验证。 一般用于生产批次量较多的品种。有至少6至20批以上的符合要求的数据。 运用统计学的方法，对所得数据进行总结，对偏差进行分析并得出验证结果。 一般不作为首选验证方案，也不需要预先制订方案。;4、再验证 是一种重复进行的工艺验证，以提供根据变更控制程序对工艺过程/设备中的变更并没有对产品工艺特性及质量造成影响的证明。 验证工作程序中应明确再验证的周期。 ;5、变更控制 主要可分为需要验证的变更和不需验证的变更： 生产工艺的改变； 质量标准的改变； 原料让步放行等。 设备系统的变更一般在验证中体现，不走变更程序。 所有的变更，均要经过相关专业的会审，一般由公司QA批准。 ;五、验证文件的形式 根据企业特点自行确定，一般要有以下几个方面： 1、验证的组织及分工 2、验证计划 3、验证的方案及审批 4、验证的实施过程 5、验证的总结 6、验证结果的审批 7、验证报告;六、培训在验证工作中的重要性 培训的目的 培训的对象 培训的内容 培训的方式 培训的记录及归档 ; 第二章 清洁验证及再验证;一、清洁验证的重要性 清洁方法是药品生产过程的重要组分。 清洁方法不当，药品就可能受到前批生产留下的多种物质的污染。 清洁剂有残留污染的可能性。 微生物的残留对下批产品的生产可能带来污染。 进行清洁验证是确认清洁方法有效性的依据。 清洁有效期的确定依据。 ;二、企业在验证中存在的问题 品种选择 多个品种生产时，是否使用了相同的清洁方法； 不同清洁方法进分别进行清洁验证； 一般情况下，同一设备采用一种清洁方法。 最难清洁物质的确定 活性成分 溶解度考察 中药的特殊情况;二、企业在验证中存在的问题 最难清洁部位和取样点 死角、清洁剂不易接触的部位、压力和流速迅速变化部位、容易吸附残留物的部位等。 残留量限度的确定 分析方法客观能达到的能力，浓度限度为10mg/kg。（接触面积、最小批量、安全因子等） 生物活性限度，正常日剂量的1/1000。（共用面积、最低日治疗量、安全因子、批数量等） 目检不得有可见的残留物。 微生物限度要求，（每25cm2不得超过50CUF）