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罗苏伐他汀降脂效果的检测和比较 ——07药学2班 杨霞 姚默 刘良裕 贺逸然 余兵兵 一、实验目的 1、 通过动物和临床实验，检测和比较罗苏 伐他汀的降脂效果。 2 、学习药物试验研究方法，培养学生创新思维能力。 二、实验原理 1、高血脂症：一般成年人空腹血清中总胆固醇超过 5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L，可诊断为高脂血症。 　　可有四种结果： 　　(1):高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高，超过5.72mmol/L,而甘油三酯含量正常，即甘油三酯＜1.70mmol/L。 　　(2):高甘油三脂血症：血清中甘油三酯含量增高，超过1.70mmol/，而总胆固醇含量正常，既总胆固醇＜5.72mmol/L。 　　(3):混合型高脂血症：血清中总胆固醇和甘油三酯含量均增高，即总胆固醇超过5.27mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L。 　　(4):低密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白--胆固醇（HDL--胆固醇）含量降低＜9.0mmol/L。  2、罗苏伐他汀 罗苏伐他汀是最新上市的他汀类药物Rosuvastatin 除作为治疗原发性高脂血症或混合型脂质代谢紊乱的饮食疗法的辅助疗法,可治疗纯合子家族性高脂血症。 主要药理作用有： 1、抑制胆固醇合成酶系中的限速酶HMG-CoA还原酶； 2、胆固醇合成减少，反馈性刺激细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体增加（LDL受体是清除LDL的主要途径，其合成速率与细胞内胆固醇含量呈负相关）； 3、抑制极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的合成； 4、抗动脉粥样硬化等。 与同类产品比较，罗苏伐他汀不仅能降低低密度脂蛋白（LDL）的含量，同时也可使有益于人体的高密度脂蛋白（HDL）的含量增加14%，从而可以使心血管的发病风险降低近50%。 在降低LDL-C上，罗苏伐他汀的效果要优于于辛伐他汀和普伐他汀； 在治疗Ⅱa或Ⅱb型高脂血症病人时，罗苏伐他汀的降低LDL-C和升高HDL-C的效果要优于阿伐他汀； 在治疗杂合子家庭遗传高脂血症病人时，罗苏伐他汀的效果要强于阿伐他汀。 在安全性上，临床没有观察到罗苏伐他汀对肝功能的影响，无明显转氨酶升高；肾功能不全的病人有需减少本药服药剂量。国内外普遍认为罗苏伐他汀为最具有潜力的“他汀”类药物。 适应症:原发性高血脂症及其它原因引起的脂质紊乱。 2方法 2．1模型建立:将大鼠随机分成6组，每组10只。其中1组为空白对照组(NC)，给予普通饲料，其余为高脂饮食组，给予高脂饲料，饲养15d。 (每晚6—7时给予高脂饲料，每只鼠平均20g，白天补充足量的普饲料。高脂饲料的配方为1％胆固醇、0.2％丙氧嘧啶、0.5％胆酸钠、2％猪油、5％黄豆、0.5％蛋清、0.5％鱼粉、2％蛋黄粉、88.3％基饲料)。 15d后，大鼠采血测血脂，再按血脂水平将 高脂饮食组随机分为5组，即： ①模型对照组(MC)：口服生理盐水； ②阳性药洛伐他汀组(Lovastatin)：口服洛伐他汀30 μg/g； ③罗苏伐他汀小剂量组：口服罗苏伐他汀20μg/g; ④罗苏伐他汀中剂量组：口服罗苏伐他汀30μg/g； ⑤罗苏伐他汀大剂量组：口服罗苏伐他汀 50μg/g 16d起．按照组别给予药物(或盐水)，同时按上述方 法给予高脂饲料(或普通饲料)，继续饲养21 d。 洛伐他汀是第一个用于临床有效的HMG-CoA还原酶抑制剂。临床用于降低血清总胆固醇，低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白和甘油三脂。并能升高高密度脂蛋白。主要用于治疗原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症和以胆固醇增高为主的混合型高脂蛋白血症。 2．2指标测定 末次给药后晚间，动物禁食不禁水，次日上午，将动物用3％戊巴比妥钠（30 ug/g）腹腔麻醉，腹主动脉采血，测定全血粘度，分离血清用酶法测定TC、TG、LDL-C、HDL-C，通过TC及HDL-C计算AI，AI=(TC-HDL-C)／HDL-C； AI是通过观察或实验获得的健康人群某种营养素的摄入量. 【腹腔注射】 腹腔注射时，进针要有一定角度(45度) 进针部位在左或右侧下腹部(正中容易刺破膀胱)，注射器的针头不宜太深或太靠近上腹部(容易刺破内脏) 针头刺入后有明显落空感，回抽无血后再推药 注意保护自己，以免被大鼠咬伤