血脂异常及其防治(内科新理论新技术学习班).ppt

烟酸：以心血管事件为终点的临床试验 CLAS1中，两年的烟酸/考来替泊联合治疗明显减缓其进程并促使冠脉斑块消退，治疗组斑块消退16.2％，而对照组为2.4％。继续治疗两年（CLASⅡ）试验也证实这些益处，治疗组只有14％而对照组有40％发生新的冠脉斑块；已存在冠脉斑块的患者治疗组斑块消退者有18％，而对照组只有6％。 烟酸：以心血管事件为终点的临床试验 在家族性粥样硬化治疗研究（FATS）中，对照组46％对象冠脉病变有进展，11％有斑块消退，而烟酸/考来替泊联合治疗组25%有进展，39％有斑块消退。 在高密度脂蛋白粥样硬化治疗研究（HATS）中，治疗3年后，安慰剂组平均冠脉狭窄进展3.9％，而烟酸加辛伐他汀治疗组消退0.4％，临床事件相对减少60％。 烟酸：以心血管事件为终点的临床试验 在降胆固醇治疗时观察动脉生物学（ARBITER2）研究中对于伴有低HDL-C水平的冠心病患者,在已常规使用他汀的基础上，加用缓释烟酸治疗，检测颈动脉内中膜厚度（CIMT）变化来评估粥样硬化进程。 加用中量烟酸制剂（1g/d）, 12月后，HDL-C水平提高了21％（39-47mg/dl），对照者的平均CIMT增长明显（0.044±0.100 mm），而联合治疗组CIMT无改变（0.014±0.104mm）。 结果表明，联合烟酸治疗减缓了颈动脉内中膜厚度即动脉粥样硬化发展进程。 烟酸：不良反应 有颜面潮红、高血糖、高尿酸（或痛风）、上消化道不适等。 这类药物的绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风； 相对禁忌证为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症。 缓释型制剂的不良反应轻，易耐受。 胆酸螯合剂 主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合, 因而阻碍胆酸的肠肝循环, 促进胆酸随大便排出体外, 阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。 通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体，加速LDL受体从血浆中摄取LDL，结果使血浆LDL-C水平降低。 胆酸螯合剂 常用的胆酸螯合剂有：考来烯胺4-16g，每日分三次服用；考来替泊5-20g，每日分三次服用。 胆酸螯合剂可使TC降低15%-20%, LDL-C降低15% -30%；HDL-C升高3%-5%；对甘油三酯TG无降低作用甚或稍有升高。 临床试验证实这类药物能降低主要冠脉事件和冠心病死亡。 胆酸螯合剂 胆酸螯合剂常见不良反应有胃肠不适，便秘，影响某些药物的吸收。 绝对禁忌证 异常β脂蛋白血症；TG＞4.52mmol/L(400mg/dl)；相对禁忌证为TG＞2.26mmol(200mg/dl)。 胆固醇吸收抑制剂 胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)口服后被迅速吸收且广泛的结合成依折麦布-葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆固醇向肝脏的释放，促进肝脏LDL受体的合成，又加速LDL的代谢。 胆固醇吸收抑制剂 常用剂量为10mg/d，使LDL-C约降低18%，与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进一步增强，未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用，安全性和耐受性良好。 最常见的不良反应为头痛和恶心，CK和肝酶升高超过正常上限三倍以上的情况仅见于极少数患者。 考来烯胺可使此药的曲线下面积增大55%,故二者不宜同时服用,必须合用时须在服考来烯胺前2小时或后4小时服此药。 环孢素可增高此药的血浓度。 其他调脂药：普罗布考 此药通过掺入到脂蛋白颗粒中，影响脂蛋白代谢，而产生调脂作用。 可使血浆TC降低20%-25%, LDL-C降低5%-15%, 而HDL-C也明显降低(可达25%)。 主要适应于高胆固醇血症尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症。该药虽使HDL-C降低, 但可使黄色瘤减轻或消退,动脉粥样硬化病变减轻,其确切作用机制未明。 有些研究认为普罗布考虽然降低了HDL-C水平，但它改变了HDL的结构和代谢功能，提高了HDL把胆固醇运载到肝脏进行代谢的能力，因此更有利于HDL发挥抗动脉粥样硬化的作用。 普罗布考尚有抗氧化作用。 常见的副作用包括恶心、腹泻、消化不良等; 亦可引起嗜酸细胞增多, 血浆尿酸浓度增高; 最严重的副作用是引起QT 间期延长,因此有室性心律失常或QT间期延长者禁用。 常用剂量为0.5g, 2次/d。 其他调脂药： n-3脂肪酸 主要为二十碳戊烯酸(EPA，C20:5n-3)和二十二碳已烯酸(DHA，C22:6n-3)，二者为海鱼油的主要成分，制剂为其乙酯。 n-3脂肪酸制剂降低 TG 和轻度升高HDL-C, 对TC和LDL-C无影响。当用量为2-4g/d时，可使TG下降25%-30%。 主要用于高甘油三酯血症；可以与贝特类合用治疗严重高甘油三酯血症，也可与他汀类合用治疗混合型高脂血症。 其他调脂药： n