2014年度FDAGMP检查中国药企缺陷问题汇总分析.docVIP

2014年度FDAGMP检查中国药企缺陷问题汇总分析在即将过去的2014年度，美国FDA和欧盟多个药品监管机构，对中国很多制药企业进行了各类检查。这其中，有些中国制药企业以扎实稳健的质量管理工作，获得了欧美药品监管机构的认可，为自己进军国际市场奠定了扎实的基础。同时，也有中国药企，因为日常疏于管理，积累了很多痼疾，而被欧美药品监管机构发现缺陷和警告。　　岁末年终，应该是总结和反思的季节。笔者搜集信息和分析数据，希望将失败者的教训总结以分享各位制药人，以期为制药行业发展提供经验和参考。第一部分：FDA警告信（WL）揭示的缺陷分析 被检查企业 现场检查日期 检查机构 缺陷问题描述 BeijingShunxin Meihua Bio-technical公司发WL FDA 拒绝接受检查。 天津中安制药27 FDA 未能完全遵守书面的设备清洁程序，将其放行用于原料药生产，主要设备使用记录不充分。 未能对所有可能影响中间体或原料药生产和控制的变更进行充分的变更控制，评估其影响。 未能对产品偏差进行充分审核和调查。 浙江中贝九洲进出口有限公司24 FDA 1. 未能实施有效的质量管理体系，未能将所有从原料药生产商处收到的质量和法规信息转达给客户。具体问题：从外部供应商处采购了原料药，未经质量部门审核即重新贴标。该操作已从根本上掩盖了这些原料药的供应链信息。 浙江九洲制药公司24 FDA 1-质量部门在原料药批次销售前未能审核批生产记录。具体问题：检查官发现你公司将未完成批记录审核的批次发运了。公司员工很清楚这种情况，但都没有采取措施去防止其发生。2- 未能在生产操作发生时及时记录。具体问题：在查看某设备的使用、清洁和维保日志时，发现检查之前那天的记录没有写。你们操作人员说那行留为空白是为了给上一班次补上他们做的清洁操作。3-未能对设备进行充分的维保，使其处于适合其既定的原料药生产用途的状态。具体问题：检查中注意到纯化水系统有一个地方有泄漏，值得注意的是前一次检查中也是这套纯化水系统被发现有类似的问题。4-错误标识违规具体问题：九洲公司除了违反CGMP外，还向美国发运了错误标识的原料药。 华润三九公司签发WL。 FDA 每批产品在放行前，没有进行恰当的实验室分析以确定是否满足标准，包括每种原料药的规格和剂量。 你公司没有建立足够的实验室控制规程，以确保原辅料、包材、中间产品和成品被恰当的分析。 你公司没有建立足够的书面规程来管理稳定性试验，不能评估产品稳定性、储存条件和失效日期。 ? ?? ?? ?说明：有些企业是在2013年度被检查的，但是警告信是2014年度签发的，因此列入2014年度汇总分析表格中。本统计数据只包括中国大陆地区。第二部分：EU GMP不符合报告揭示的缺陷分析 被检查企业 现场检查日期 检查机构 缺陷问题描述 苏州四药公司Norwegian Medicines Agency 检查发现3个关键缺陷和4个主要缺陷。关键缺陷在质量管理方面有2个，在工艺设备维护和清洁方法有一个缺陷。主要缺陷主要在如下领域：质量管理(1), 建筑和设施 (1), 实验室控制(1) 和变更控制(1). 基于关键缺陷和主要缺陷的综合考虑，认为风险很大。 河北东风制药罗马尼亚药监局 检查共发现26个缺陷，其中6个被判定为主要缺陷： 1. 未完全实施质量保证体系 2. 关于文件管理问题 3. 与物料管理和合格供应商确认的偏差 4. 生产区域污染风险 5. 检测样品污染和交叉污染风险 6.QC化验室的数据记录和数据完整性不符合要求 福建南方制药公司意大利药监局 不符合项：总共发现27个缺陷，其中2个对患者有风险，因此被作为关键缺陷，与QC系统和合理的计算机化系统有关，包括数据完整性问题。另外，在厂房和设施、文件记录和化验室控制方面发现3个主要缺陷。以下为关键缺陷和主要缺陷是总结： 关键1-检查团试图在对文件评审过程中确认一些法规信息，结果发现基本GMP和法规要求，例如数据完整缺失，结合数据管理不充分、变更控制系统、供应商确认、化验室以及提交数据的准确性，由于QA体系和法规部门的不力而未能充分实施/考虑， 关键2-严重违反GMP，未能在QC设施内实施合理的计算机化系统，可能会导致/可能已导致伪造数据。无法确认批准原料和最终API的决定是否基于有效和准确的数据， 主要缺陷1-在车间B-03，用于进行初次精制的房间被发现不适合于其用途，具有潜在污染风险， 主要缺陷2-发现QA未能充分控制/保证与质量相关的文件记录发放， 主要缺陷3-公司的无水紫杉萜生产工艺C