普罗布考纳米混悬剂固体化研究毕业论文.doc

本科毕业论文 题目：普罗布考纳米混悬剂固体化 的研究 目录 摘要……………………………………………………………………………………………3 前言……………………………………………………………………………………………4 1 普罗布考…………………………………………………………………………………4 2 纳米混悬剂………………………………………………………………………………4 3 固体化………………………………………………………………………………………5 4 论文研究内容……………………………………………………………………………5 第一章 普罗布考纳米混悬剂固体化………………………………………6 1 仪器与试药………………………………………………………………………………6 2 方法与结果………………………………………………………………………………6 2.1 普罗布考固化物的含量测定…………………………………………………………6 2.2 湿法制粒……………………………………………………………………………………6 2.3冷冻干燥……………………………………………………………………………………6 3 本章小结……………………………………………………………………………………7 第二章 普罗布考固化物性质的研究………………………………………9 1仪器与试药…………………………………………………………………………………9 2 溶出度测定………………………………………………………………………………9 3 本章小结……………………………………………………………………………………9 第三章 普罗布考固化物大鼠体内药代动力学研究……………10 1 试验方法…………………………………………………………………………………10 2 结果测定…………………………………………………………………………………10 3 本章小结…………………………………………………………………………………11 全文结论…………………………………………………………………………………12 摘要 普罗布考具有降低血液胆固醇及抗动脉粥状硬化作用，近来，普罗布考在抗经皮经腔状动脉成形术后再狭窄、抗氧化等方面的作用得到应用。普罗布考为BCSⅡ类药物，低溶出度为其口服吸收的限速步骤。通过制备纳米或亚微米尺寸的固体药物颗粒，可提高药物的溶出度，从而提高口服生物利用度。本课题采用行星式球磨机湿法研磨制备普罗布考纳米混悬剂，旨在提高其溶出度和口服生物利用度。 验证和建立了普罗布考体内分析的HPLC方法，分析方法准确可靠。 对以采用行星式球磨机、湿法研磨、冷冻干燥法制备普罗布考纳米混悬剂进行固体化研究。体外溶出结果表明，普罗布考纳米混悬剂冻干样品的溶出度略低于纳米混悬剂，远高于原料药。 大鼠灌胃给予普罗布考纳米混悬剂冻干样品和粗混悬液，以海藻糖为冻干保护剂制得的固化物生物利用度远高于参比制剂。 前言 1 普罗布考 普罗布考，化学名：4,4，-［（1-甲基亚乙基）二硫］双［2,6-二（1,1-二甲乙基）苯酚］，结构如下图： 药理学性质 血脂调节作用； 强大的抗氧化作用； 抗动脉粥状硬化作用； 预防PTCA术后再狭窄。 药代动力学性质 普罗布考在水中不溶，经胃肠道吸收有限且不规则，生物利用度低，单词口服后18h达血药浓度峰值，尿中以代谢产物联对苯醌为主。 纳米混悬剂 纳米混悬剂是利用高分子聚合物或表面活性剂的稳定作用，将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或者控制析晶的技术形成的稳定的纳米胶态分散体，与普通混悬剂最主要的区别在于其药物粒子的粒径小于1μm，多数在150～800nm的范围内。纳米混悬剂可以进一步制备成适合口服、注射或其他给药途径的药物剂型，从而提高药物的吸收和生物利用度。 固体化 纳米分散体系巨大的表面积使其具有很大的表面能，导致热力学不稳定，药物粒子发生聚集。从解决液体制剂物理稳定性以及患者顺应性的角度出发，应采用有效的措施对液体制剂进行固体化。 实验采用冷冻干燥进行固体化研究。冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冷冻成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。 论文研究内容 研究内容主要包括以下几个方面内容： 普罗布考纳米混悬剂固体化 普罗布考固化物性质研究 冻干样品大鼠体内药动学初步研究 普罗布考纳米混悬剂固体化 1 仪器与试药 仪器：高效液相色谱仪，冷冻干燥机，智能药物溶出仪，激光粒度测定仪，电热鼓风干燥箱。 试药：普罗布考，羟丙甲纤维素，普郎尼克F68，十二烷基硫酸钠，海藻糖，葡萄糖，乳糖，甘露醇，微晶纤维素，微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物。 2 方法与结果 2.1 普罗布考固化物的含量测定 精密称取药物研磨后固化物于10mL容量瓶中，甲醇溶解，稀释至刻