第三章类型反向子与逆合成分析.ppt

3.8 1,4-二羰基反向子 丙酮基丙酮是最简单的1,4-二酮化合物，其合成： BrCH2COCH3一般是由酮类卤代得来的 1,4-二羰基化合物的合成 经亲电取代的1,4-二羰基反向子和转换 Darzens反应 Darzens反应是指酮或醛（主要是芳醛）在醇钠，氨基钠， 氢化钠等碱性试剂存在下，与α-卤（主要是Cl）代酸酯缩合生成α,β- 环氧丙酯的反应。 α,β-环氧丙酯的反应经水解，脱羧及重排后，得到较原来的酮或醛具有多一个C的醛或酮。 Darzens Reaction Mechanism 例1 合成： 例2 合成： 环状酮烯胺的亲电取代 烯胺系指α,β-不饱和胺C=C-N 。最常用的制备方法是至少含有一个α-H的醛或酮与仲胺缩合，反应是可逆的，故往往需要将水带走。反过来讲，烯胺易水解，因此反应必须在严格无水条件下进行。进一步，反应完成后，可先向反应混合物加水，使之水解，羰基物即可很容易地游离出来。 烯胺的β-C上有负电荷，因此可与烷基卤，酰基卤及其它亲电性试剂反应。在有机合成中是非常有用的中间产物。 醛衍生的烯胺不及酮衍生的稳定，非环仲胺生成的烯胺远不及环状仲胺生成的稳定。伯胺也能生成烯胺，但平衡点几乎完全处于亚胺（C-C=N）一边。所以烯胺的方法大多数只能用于酮（往往是环酮）和环状仲胺的情况下。环状仲胺常用的是吡咯烷，哌啶，和吗啉。 特点： a. 反应不需要碱或其它催化剂，因此可避免醛酮自身缩合或Darzens反应。 b．反应容易得到一取代物。 c．但不对称酮的烯胺烷化时，主要生成在取代较少的α- C上反应的产物。 d. 烯胺发生的酰化反应，水解后得β-二酮，也是一种1,3-二羰基物的转换。 环状酮烯胺的亲电取代 经环状酮烯胺1,4-二羰基反向子和转换 例3 合成 Nef Reaction 1894, J. U. Nef Nef Reaction 经Nef Reaction 制备1,4-二羰基化合物的途径：硝基烷负离子与α,β-不饱和羰基化合物发生迈克尔加成，再发生Nef反应。 经Nef 反应的1,4-二羰基反向子和转换 例4 合成 3.9 1,6-二羰基反向子及转换 己二酸是最简单的1,6-二羰化合物，其工业生产方法： 环己烯的臭氧氧化裂解可以选择性地生成醛酮或者酸 烯烃的臭氧化反应（Ozonolysis） 烯烃极易而且几乎定量地与臭氧反应，首先生成不稳定的1,3-环状加成物—分子臭氧化物，接着很快重排成臭氧化物。水解以后生成两个羰基化合物，此反应是确定有机物中双键位置的经典方法。 臭氧化物的水解，产生副产物H2O2，产物中的醛会有一部分被氧化成羧酸。如果要避免过头氧化，产物停留在醛的一步，就需要加入Na2SO3 ，Zn等还原物质。 如果想得到酸，此处H2O2不够，需要另外补加。 环己烯的臭氧氧化转换及反向子 例1 合成 Birch反应苯环制备环己烯类化合物。 Birch反应是指以碱金属锂、钠或钾溶解在液氧或胺中组成还原剂，使芳环转变或不饱和脂肪环的反应。 Birch反应 芳环上的取代基性质影响还原反应的速度，给电子基团将阻碍电子的转移，不利于反应；拉电子基团有利于反应进行。 芳环上的取代基还控制着质子化的位置。拉电子基团质子化后生成1-取代-1,4-二氢化合物。（吸电子留在饱和碳上） 给电子基团生成1- 取代-2，5-二氢化合物（给电子基连在不饱和碳上） 例2 合成 O3选择性进攻电子云密度高的双键 例2 合成 3.10 α-羟基羰基反向子及转换 ---1,2-二官能团转换 基于羰基氢氰酸加成的α-羟基酸的合成 水解时，可以控制在α-羟基酰胺的阶段。 3.10 α-羟基羰基反向子及转换 相转移催化下二氯卡宾对羰基顺式加成合成α-羟基酸 水相 有机相 3.10 α-羟基羰基反向子及转换 基于羰基与炔基钠加成和库切诺夫反应的α-羟基酮合成 例1 合成 例2 合成 醇的羰基还原转换及反向子 醇的烯键水和转换及反向子 醇的格氏反应转换及反向子 醇的炔羰加成转换及反向子 3.11 总结 Aldol Tf and Retron Claisen Conds. Tf and Retron Michael Conds. Tf and Retron 经环状酮烯胺1,4-二羰基反向子和转换 经Nef 反应的1,4-二羰基反向子和转换 经亲电取代的1,4-二羰基反向子和转换 α-羟基羰基反向子及转换 α-羟基羰基反向子及转换 1,6-二羰基反向子及转换 (b)科诺埃菲纳格尔反应(Knoev