药品GMP检查中的常见问题（济南）2013.12.10.ppt

有的产品要接废物液罐后再灭活。 如是楼上的设备，可将排放装置外接。楼上排放，水温度控制度左右，温度高时，喷自来水，水量加大时，可溢流出去，但不可能倒吸。也可用水环泵抽或用板式换热器。 需去活化或中和的罐，SIP与CIP可能不是同一排放系统 有蒸汽时，可用自来水冷却后排放；如管长冷凝水温度不高时，可能不需要冷却 如蒸汽不接触产品，如喷淋水灭菌柜，不同型号的疏水器，可将冷凝水压入1-2米高的水箱中，因此，高温集水箱不一定设在地下。宜用不锈钢容器。水的回用有些类似于HVAC的回风，以节水/能为目标。 SIP为防止蒸汽进洁净区，加了止回阀，不利于灭菌，设计有原则错误。过热蒸汽如145℃，对灭菌有何不利因素：有一段管路达不到灭菌要求，使灭菌陷于形式。 WHO要求对蒸汽质量监测三个项目：气体、饱和度、过热值。 导热系数是指在稳定传热条件下，1m厚的材料，两侧表面的温差为1度（K,℃），在1小时内，通过1平方米面积传递的热量，单位为瓦/米?度 （W/m?K，此处为K可用℃代替）。 加止回阀后，清洗水能否排尽？连接方式对灭菌管路的影响？ steam trap 疏水器，中间是水和醇的混合物，其热胀冷缩率要适应灭菌的要求。从图看，接触面是锥形的。 加止回阀后，清洗水能否排尽？连接方式对灭菌管路的影响？ 加止回阀后，清洗水能否排尽？连接方式对灭菌管路的影响？ 检查报告点评---案例2 10、配液使用的连接软管未标明使用用途；过滤间用于接注射用水的不锈钢盆、桶无标识；（第一百九十二条） 11、偏差记录显示在生产0.45g注射用利福平（批号时在转盘轨道上发现1张标签，经调查确定由于标签粘性不好造成脱落，CAPA处理建议因气温过低时应使用电吹风加热以增加标签的粘性，但未对贴签岗位操作规程进行修订；（第二百五十二条） 12、C级区用洁净服未标明使用期限。（附录1，第二十六条） 检查报告点评---案例3 一般缺陷：14条 1、企业对质量目标理解不全面，其制定的质量目标没有具体的分解到各部门的、可操作性的内容（第5条）。 2、西林瓶小容量注射液操作人员培训不到位，操作不熟练；企业对培训的实际效果的评估缺乏有效性。如2012年11月14日培训台帐显示，综合车间冻干粉针/小容量注射剂生产线灌装岗位操作等11个文件，培训所用时间仅为3个小时（第27条）。 3、亚叶酸钙注射液工艺验证时间为2009年10月，未按规定进行再验证；其岗位SOP增加了搅拌和溶解时间，但对此变更未进行验证。小容量注射剂非最终灭菌与最终灭菌产品采用同一个灭菌柜，未对80℃30分钟流通蒸汽灭菌进行温度分布确认（第47条）。 检查报告点评---案例3 4、企业对洁净区与非洁净区、不同洁净级别之间的压差设置理解不到位，如冻干车间一更与二更间的压差的设置不足10pa（第48条）。 5、富马酸伊布利特注射液设备选型不合适，如其脱碳过滤所选用的装置为布氏漏斗，不便于控制（第71条）。 6、小容量注射剂和大容量注射剂两条生产线共用一台称量用的电子天平，有可能影响到称量的准确性（第75条）。 ? 检查报告点评---案例3 7、部分已清洁的生产用容器具未按规定在干燥的条件下存放（第85条）。 8、未按规范要求对无菌原料药（注射用）进行逐件鉴别（第110条）。 9、冻干车间冻干粉针剂生产线空调系统压差分布验证，实测压差未达到规定的范围，但结论却为合格（第139条）。 检查报告点评---案例3 10、富马酸伊布利特注射液产品工艺验证中对验证的概念不清，将试验批与验证批混淆（第140条第⑤ ）。 11、对冻干原料/粉针剂生产线共线生产的风险评估，其降低风险的措施未纳入SOP（第150条）。 12、粉针剂生产线分装注射用还原型谷胱甘肽，在加料过程中加料斗有少量粉尘溢出（第190条）。 ? 检查报告点评---案例3 13、注射用头孢唑林钠（批号，检验记录中[酸度]检查项检验记录不完整，如PH计校准时使用了2个缓冲液，但只记录了1个缓冲液（第223条）。 14、厂外车间粉针剂生产线烟雾试验的结果评价，只关注了层流的流型，而忽略了交界区的气流流向（附录第33条）。 检查报告点评---案例4 1、质量风险管理规程实际操作性不强，如未明确相关的组织机构与职责及内部操作流程。（第十五条） 2、企业培训方案或计划内容不全，如缺少培训目的、内容及方式方法等。（第二十六条） 3、 C级洁净区二更洁净服与用过的工作服未分开存放。（第三十四条 一般缺陷） 检查报告点评---案例4 4、 D级洁净区使用的不锈钢桶未在干燥的条件下存放。（第八十五条） 5、 CDDA-12胶塞清洗机正处于清洗状态，悬挂标识与实际状态不符。（第八十七条） 6、多组空气净化机组系统共一套验证方案和报告