14.抗癫痫药与抗惊厥药.pptVIP

第十四章抗癫痫和抗惊厥药 * * 第一节 抗癫痫药 一、概述 癫痫（羊癫疯） 脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，脑部病灶神经元出现异常高频放电，引起短暂大脑功能异常，出现相应的神经生物学﹑认知﹑心理学以及社会学等方面的后果。 病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。 发病机制：30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤、脑内寄生虫、酗酒、情绪波动等 * * 癫痫发作前后10秒脑电图 * * 临床分型 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性 抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作 二．局限性发作（部分性发作） 1. 单纯局限性发作（局灶性发作） 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动 感觉性发作：身体感觉异常 2. 复合局限性发作（精神运动性发作）： 精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。病灶在颞叶、额叶 3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛 * * 急救 扶 通 垫 * * * * 药物作用机制 [临床用途] 1.?抗癫痫：大发作、部分性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。 2.?中枢疼痛综合征：三叉神经痛 舌咽神经痛. 3.?抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。 * * [不良反应] 1.?胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 静注过快，血压↓，心律失常. 2.?CNS反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防 （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗 4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。 5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等 6.停药反应 * * 苯巴比妥（phenobarbital 鲁米那，luminal） [药理作用] 抑制病灶异常放电与扩散（主要增强GABA介导Cl-内流，膜超极化，降低兴奋性）。 减少Ca++依赖性神经递质释放 [用途] 除小发作外都有效——不作首选药（中枢抑制） 癫痫持续状态——次选（静脉，更常用戊巴比妥钠） * * 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） [药理作用和临床用途] 膜稳定作用 1．抗癫痫：阻止Na+通道，抑制神经元放电和扩散。 (1)精神运动性发作——效果好（2/3有效） (2)大发作、局限性发作——首选药之一 2. 抗躁狂和抑郁症： 控制癫痫的精神症状；对锂盐无效的躁狂 3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛 苯妥英钠 [不良反应] 1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调） 2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害 * * 乙琥胺（ethosuximide） 特点： 1. 儿童用药4-6d达稳态血药浓度 2. 抑制T行Ca++通道——抑制异常放电 3. 应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为首选药，对其他型癫痫无效。 4. 不良反应 常见：胃肠反应；精神症状(焦虑、抑郁多动、精神不集中) 偶见：粒细胞减少、再障贫血。 * * 丙戊酸钠（sodium valproate） 1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 失神小发作 乙琥胺，但有肝毒性。 非典型小发作 氯硝西泮 大发作 苯妥英钠和卡马西平 精神运动型发作：疗效相似卡马西平。 2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。 （1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性： （2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。 3. 不良反应： 常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。 * * 三、新型抗癫