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Th1/Th2及Th17/Treg平衡在系统性红斑狼疮患者治疗前后变化的研究摘要背景：系统性红斑狼疮(SLE)是一种由多因素参与的以多脏器受累为特征的自身免疫性疾病，免疫调节功能紊乱贯穿其整个发病过程，具体发病机理仍不明确，无特效的治疗药物，患者病情稳定后无明确的实验室指标指导减药或停药。近年研究认为T淋巴细胞异常并引起B淋巴细胞过度活化最终导致免疫系统紊乱是主要发病机制，T辅助细胞（Th）细胞异常在SLE发病中扮演着重要的角色。根据分泌细胞因子的不同，Th 细胞主要分为Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞和Treg细胞。大量研究已证实Thl/Th2及Thl7/Treg失衡均参与了SLE发病过程，我们的研究将观察初发、复发SLE及初发SLE治疗前后外周血Th细胞的变化，进一步探讨Thl/Th2及Thl7/Treg失衡与SLE的关系。目的：1）通过研究初发、复发SLE治疗前后外周血外周血Thl、Th2细胞及Thl/Th2的变化，探讨Thl、Th2细胞及Thl/Th2在SLE发病中的作用及治疗对其的影响。2）通过研究初发、复发系SLE及初发SLE治疗前后外周血Thl7、Treg细胞及Thl7/Treg的变化，探讨Thl7、Treg细胞及Thl7/Treg在SLE发病中的作用及治疗对其的影响。方法：收集103例SLE患者（初发者58例，复发者45例）及30名健康对照，诊断均符合2010年修订的ACR分类标准。并对其中23例初发者在使用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗4周病情稳定后随访观察，并收集SLE患者一般情况和临床资料。采用SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分判断SLE的活动性，其中中高疾病活动组患者（SLEDAI＞9分）56 例，低疾病活动组患者（SLEDAI≤9分）47例；用四色分选流式细胞仪检测外周血Thl、ITh2、Th17及Treg细胞百分数。两组间均值差异采用独立样本t检验、多组间比较采用单因素方差分析、相关性分析运用pearson相关分析、治疗前后比较采用配对样本t检验方法，通过spss17.0软件统计分析。结果：1.1 SLE初发者与复发者之间Thl、Th2细胞及Thl/Th2差异无统计学意义（p＞0.05）。1.2SLE患者组与健康对照组Thl、Th2细胞及Thl/Th2差异无统计学意义（p＞）；中高疾病活动组与低疾病活动组之间Thl细胞差异无统计学意义(p＞0.05)，Th2细胞较低疾病活动组显著降低（p=0.041），Thl/Th2较低疾病活动组显著升高（p=0.015）；中高疾病活动组与健康对照组、低疾病活动组与健康对照组之间Thl、Th2细胞及Thl/Th2差异均无统计学意义（p＞0.05）。1.3初发SLE患者组与中高疾病活动组治疗后Thl细胞降低、Th2细胞变化不明显，Thl/Th2减低，差异无统计学意义（p＞0.05）；低疾病活动组患者治疗后Thl细胞无明显变化，Th2细胞减低，Thl/Th2 升高，差异均无统计学意义（p＞0.05）。2.1SLE初发者与复发者之间Th17、Treg细胞及Thl7/Treg差异无统计学意义（p＞0.05）。2.2SLE患者与健康对照组之间Thl7、Treg细胞差异无统计学意义（p＞0.05），Thl7/Treg显著高于健康对照组（p＜0.01）；中高疾病活动组Th17细胞显著高于健康对照组（p=0.020），Treg细胞显著低于低疾病活动组（p=0.011），Thl7/Treg显著高于低疾病活动组及健康对照组（p＜0.01）；低疾病活动组与健康对照组之间Thl7、Treg细胞及Thl7/Treg差异均无统计学意义（p＞0.05）。2.3SLE治疗后Thl7细胞显著降低(P=0.041)，Treg细胞治疗前后差异无统计学意义，Thl7/Treg显著降低(P=O.006)；中高疾病活动组治疗后Thl7细胞显著降低(P=0.043)，Treg细胞与治疗前差异无统计学意义，Thl7/Treg显著降低(P=0.002)；低疾病活动组患者治疗前后之间Th17、Treg细胞及Thl7/Treg差异无统计学意义。结论：1.初发与复发SLE患者之间存在相同的Thl/Th2失衡机制，不受曾使用药物干预及治疗的影响。2.Thl/Th2失衡在不同疾病活动度患者中失衡方向不同。3.经治疗病情稳定后Thl/Th2平衡重新恢复。II关键词：红斑狼疮；系统性T淋巴细胞；辅助诱导；T淋巴细胞；流式细胞ResearchonbalanceofTh1/Th2Th17/TregchangesinSystemiclupuserythematosuspatientsthatbeforeandaftertreatmentAbstractBackgroud:Systemiclupuserythematosus(SLE