晚期NSCLC免疫跨线治疗.pptx

晚期NSCLC经Atezolizumab治疗疾病进展后继续接受原药跨线治疗的研究：来自于随机III期研究OAK结果北京肿瘤医院方健（2017 ASCO Abstract No.9001）Atezolizumab: 进展后跨线治疗OSPFS100100中位2.8个月(95% CI.2.6,3.0)9090ORRHR 0.73a(95%CI,0.62,0.87)P=0.0003HR 0.95a(95%CI,0.82,1.10)8080707060605050Atezo N=425多西他赛 N=425中位4.0个月(95% CI.3.3,4.2)Atezo N=425多西他赛 N=425404030302020中位9.6个月(95% CI.8.6,11.2)中位13.8个月(95% CI.11.8,15.7)10100003691215182124270369121518212427时间 (月)时间 (月)425N=425ITTa分层HR1. Gandara D, et al. JAMA Onc 2016. 2. Rittmeyer A, et al. Lancet 2017. 3. Mazieres J, et al. ASCO 2016.基于RECIST v1.1评价体系中，采用如ORR、PFS等指标对治疗进行的评估，可能对应用免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗（CIT）的情况下，使得OS的潜在获益有所低估。CIT或可改变肿瘤生物学，使得影像学进展后仍持续生存获益，称为进展后生存延长(PPPS)1，这是与例如Atezolizumab这样的PD-L1抑制剂尤其相关的作用，原因在于对PD-L1:PD-1和PD-L1:B7.1交互作用的抑制III期OAK研究中观察到Atezolizumab相比多西他赛治疗晚期NSCLC的OS和ORR/PFS结果不一致，证明ORR/PFS无获益的情况下OS可有获益2在II期POPLAR研究中也观察到类似的不一致现象，进展后持续Atezolizumab治疗的患者进展后OS也延长3，因此有必要分析OAK研究OAK：NSCLC二线及二线以上治疗的随机III期研究Atezolizumab1200mg IV q3wPD或无临床获益丧失非研究方案治疗(NPT)/生存随访局部晚期或转移性NSCLC既往接受1-2线化疗且至少包括1线含铂化疗PD-L1状态不限多西他赛75mg/m2 q3wPD非研究方案治疗(NPT)/生存随访不允许交叉入A组主要终点(前850例入组患者)：OS(ITT人群)只要患者持续获得临床获益(基于研究方案定义的标准)，Atezolizumab组允许进展后治疗(TBP)本次报告的目的是评估在RECIST v1.1标准PD后持续Atezolizumab治疗的获益风险OAK：TBP的患者分布OAK主要人群N=850AtezolizumabN=425多西他赛N=425根据RECISTv1.1未PD n=93, 22%根据RECISTv1.1 PD n=332, 78%根据RECISTv1.1未PD n=135, 32%根据RECISTv1.1 PD n=290, 68%PD后持续AtezoN=168, 51%PD后其他抗肿瘤NPT, n=94,28%PD后无其他抗肿瘤NPT n=70, 21%PD后其他抗肿瘤NPT, n=167,58%PD后无其他抗肿瘤NPT n=123,42%免疫治疗aN=7, 2%非免疫治疗N=87, 26%免疫治疗aN=65, 22%非免疫治疗N=102, 35%*包括接受非研究翻案免疫治疗，在其他非研究方案治疗之外NPT: 非研究方案治疗PD后OS：各治疗组100Atezolizumab n=332多西他赛 n=2908060PD后OS(%)18个月OS4026%20中位OS8.6个月(95%CI:7.0,9.9)18%00369121518212427自首例PD报告后时间 (月)中位OS6.4个月(95%CI:5.3,7.6)Atezolizumab 跨线治疗阶段的靶病灶变化100相对于PD时的新(重设)基线80TC3或IC3TC2或IC2TC1或IC1TC0或IC0604020靶病灶SLD较之PD时SLD的最佳变化,%0-20中位治疗周期 (范围)：3(0-34）-40-60-80-100数据截止日2016年7月7日SLD=最长径总和；aTC2/3或IC2/3排除TC3或IC3；bTC1/2/3或IC1/2/3排除TC2/3或IC2/3；c研究者评估7%(12/168)的患者靶病灶后续出现缓解(PD后缩小≥30%)49%(83/168)的患者靶病灶稳定(最大变化为+20%至-30%)各PD-L1表达亚组中都观察到进展后肿瘤缩小或稳定Atezolizumab组：患者基线特征患者临