沙利度胺在皮肤科的应用PPT.pptVIP

* * * * 沙利度胺的作用机理及临床应用 简介 沙利度胺（thalidomide，沙利度胺） 谷氨酸衍生物 20世纪50年代末作为镇静药物用于治疗妊娠呕吐，因致畸作用，1963年停用。 1965年又开始用于麻风病的治疗 近10多年来，随着对其药理研究的深入，临床适应症取得了重新认识 它被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫相关的多种疾病 。 沙利度胺作用机理 thalidomide 抗新生血管 抗炎 免疫调节 诱导凋亡 抗纤维化 抗增殖 镇静 沙利度胺的药理机制 抑制血管生成 内皮细胞VEGF的分泌受抑制 细胞粘附能力下降 减弱一氧化氮（NO）生成和NO诱导的成血管作用 下调内皮细胞VEGF受体水平 ，可能通过提高神经酰胺水平实现。 神经酰胺具有抗血管形成作用 沙利度胺抑制 单核细胞来源的 TNFα 合成 TNFα – tumor necrosis factor 致炎性细胞因子 是炎性疾病的治疗靶向 部分解释沙利度胺的免疫调节性质 解释沙利度胺的治疗麻风性结节性红斑(ENL) 的机理，ENL病人的血清和皮肤损害处有高浓度的 TNFα 1991年: 沙利度胺减少肿瘤坏死因子(TNF-α) 的表达 TNFα TNFα TNFα TNFα TNFα Monocyte/ macrophage 沙利度胺 其他 抗增殖及促凋亡 抗