神经系统退行性疾病的药物治疗及其用药指导讲解课件.ppt

作用于胆碱受体的药物—— M胆碱受体激动剂或拮抗剂：通常AChE抑制剂只适用于轻、中度患者，因为其疗效依赖于胆碱能神经元的完整程度。随病情的发展，能释放ACh的神经元越来越少，抗AChE药的疗效也就逐渐降低。但在AD的整个病程过程中，突触后M受体的数目变化不大，因此直接的M受体激动剂应用范围更为广泛。M受体有5种亚型，近年研究表明，具有M1激动作用和M2及M4拮抗作用的药物，在AD治疗中很有前途。 M1胆碱受体激动剂： Xanomeline(占诺美林)、萘必西坦、AF-102B、SR-46559A等。 M2胆碱受体拮抗剂： BIBN-99、AF-DX 11等。 N胆碱受体激动剂：虽然与认知行为有关的胆碱能神经传递过程中，M受体起重要的中介作用，但在AD病人，N胆碱受体的作用也很重要。在研药物有烟碱（nicotine）、ABT-418等。 AD的药物治疗——胆碱能药物（6） Xanomeline(占诺美林) Lilly公司研制, 毒蕈碱M1受体选择性激动剂， 易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的摄取率较高， 是目前发现的最有选择性的毒蕈碱M1受体激动剂之一。 采用双盲法和安慰剂对照试验表明，服用高剂量的本品后，AD患者的认知功能和动作行为有明显改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应，部分患者中断了治疗。为此，Eli公司已设计了经皮肤给药的方案，这样就避免了高剂量用药引起的胃肠