PPI治疗胃食管反流病与细胞色素氧化酶P4502C19新PPT.pptVIP

PPI治疗胃食管反流病与细胞色素氧化酶P4502C19基因多态性的关系 陈安海 消化内科 研究理论依据 GERD是一种常见疾病，全球不同地区患病率亦不相同，西方国家较我国高，但我国近年来GERD患病率在逐年升高。抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的主要措施，PPI是GERD治疗中最常用和首选的药物。 研究理论依据 但多项研究结果表明，PPI治疗糜烂性食道炎的内镜下4周愈合率为80％左右。因此PPI治疗GRED 的疗效并非十分理想，个体差异大，可能受到PPI代谢酶不同基因类型的影响。研究表明细胞色素P4502C19 (CYP2C19)参与PPI的代谢，它是奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑的主要代谢途径。 研究理论依据 雷贝拉唑主要经非酶途径代谢，只有极少部分经CYP2C19途径代谢。故其抑酸效应受CYP2C19基因型的影响较小，其疗效不依赖于CYP2C19基因多态性。关于奥美拉唑和雷贝拉唑治疗胃食管反流病的疗效是否受CYP2C19基因多态性的影响，国内外报道罕见。基因型是导致药物疗效的个体差异和不良反应的直接因素。 研究理论依据 目前在已知某些药物代谢酶遗传信息的基础上，基因型测定作为监测药物疗效的一种方法已在世界范围内得到广泛应用。根据其基因型和代谢表型调整药物剂量从而弥补药物疗效的个体差异。CYP2C19基因分型是一种重要的临床工具，它可以为不同的病人选择个体化的PPI 治疗方案，提高药物治疗水平，降低不良反应的发生。 研究方法及技术路线 入选具有烧心和反流症状的，并经内镜证实食管下段有粘膜损伤的GERD病人180例（包括门诊和住院病人）。排除同时服用经CYP2C19代谢的药物如美芬妥英、地西泮、氯胍等，心肝肾功能不全者。 采用聚合酶链反应结合限制性内切酶技术（PCR-RFCP）进行CYP2C19基因型检测。 将180例分为奥美拉唑组（OAC）和雷贝拉唑组（RAC）。 研究方法及技术路线 OAC(90例)口服奥美拉唑（洛赛克，阿斯利康制药公司）20mg bid; RAC (90例)口服雷贝拉唑（波利特，西安扬森公司）10 mg bid 治疗4周 。每周随访一次，分别在2周和4周时评价疗效。比较两种PPI在治疗2周和4周时不同CYP2C19基因型之间的疗效。 统计学方法：SPSS12.0统计软件处理；用卡方检验分析比较。P0.05为差异有统计学意义。 预期目标 PPI治疗胃食管反流病的疗效受细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因型的影响，其疗效的个体差异与CYP2C19基因多态性有关。 不同CYP2C19基因型对PPI治疗有不同的疗效，尤其在奥美拉唑组，雷贝拉唑组可能受其影响较小。 认为CYP2C19基因型是影响PPI治疗胃食道反流病疗效的重要因素，CYP2C19基因型的检测可以为不同的病人选择不同的PPI治疗，期望通过基因型的检测选择适当的治疗方案既能提高药物治疗疗效同时又降低不良反应的发生。 已具备的条件 我院门诊量中近一半以上是消化系统疾病。其中胃食管反流病较常见，具有足够的病人量。课题小组成员：具有较丰富的科研经验，能从临床到实验都具有较雄厚的技术力量，在国内外权威、重要核心杂志发表多篇论文。 。 遵义医学院附属医院内镜中心、药理实验室、中心实验室、细胞工程实验室。以上地点完全具备实施该课题的所需的仪器设备 经费预算 PCR-RFCP试剂费检测费约5万元； 临床病例观察费约1.0万元