丙硫菌唑合成工艺研究PPT.pptVIP

丙硫菌唑合成工艺研究 吴公信 普通名称：丙硫菌唑(prothioconazole) 分子式：C14H15Cl2N3OS 分子量：344.27 结构式： 一、项目简介 作用机理与特点 丙硫菌唑的作用机理是抑制真菌中甾醇的前体—羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用，即脱甲基化抑制剂(DMIs)。不仅具有很好的内吸活性，优异的保护、治疗和铲除活性，且持效期长。通过大量的田间药效试验，结果表明丙硫菌唑对作物不仅具有良好的安全性，防病治病效果好，而且增产明显。同三唑类杀菌剂相比，丙硫菌唑具有更广谱的杀菌活性。 应用 丙硫菌唑主要用于防治禾谷类作物如小麦、大麦，油菜、花生、水稻和豆类作物等众多病害。几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果，如小麦和大麦的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等。除了对谷物病害有很好的效果外，还能防治油菜和花生的土传病害，如菌核病，以及主要叶面病害，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、菌核病和锈病等。使用剂量通常为200g (a.i.) /hm2，在此剂量下，活性优于或等于常规杀菌剂如氟环唑、戊唑醇、嘧菌环胺等。 产品的国内外市场现状 丙硫菌唑是由拜耳公司研制的新型广谱三唑硫酮类杀菌剂，几乎对麦类所有病害都有很好的防效，2004年上市。 拜耳以丙硫菌唑为基础开发了一系列产品如小麦种子处理剂Raxil PRO、玉米种子处理剂（丙硫菌唑+戊苯吡菌胺+甲霜灵）、马铃薯种块处理杀菌剂Emesto Silver（penflufen+丙硫菌唑）、混配杀菌剂Madison（丙硫菌唑+肟菌酯）以及新型冬大麦种子处理剂Raxil Star等十几个单剂或复配 。 项目的前期工作基础 目前已完成丙硫菌唑的文献检索，进行了实验室小试探索，路线四已打通路线，拿出样品，并对大部分步骤进行了初步的条件试验。进行了丙硫菌唑产品及中间体的分析方法研究。 项目具体考核目标 确立工艺路线，并建立分析方法； 小试反应总收率（以α-乙酰基丁内酯计）≥25%，产品含量≥95%； 初步完成丙硫菌唑小试工艺过程中潜在风险步骤的安全评估。 项目实施计划安排 年度 季度 主要研究内容 预计目标 2012 第四季度 丙硫菌唑文献检索与总结。并着手开展丙硫菌唑小试工艺研究。 完成丙硫菌唑文献总结。 2013 第一季度 继续进行小试工艺优化，开展产品及中间体的分析方法研究。 确立最佳的工艺合成路线。 第二季度 继续进行小试工艺优化，完善产品及中间体的分析方法研究。 完成产品及中间体的分析方法研究。 第三季度 继续进行小试工艺优化，并初步开展小试工艺风险评估。 完成丙硫菌唑小试风险评估研究。 第四季度 完善丙硫菌唑小试工艺优化，完成技术报告，为中试做准备。 完成技术报告。 工艺路线 文献报道了四条的工艺路线，最主要的有如下两条： 路线一： 路线二： 重要中间体的合成路线 专利及知识产权状况分析 专利名称 Microbicidal Triazolyl derivatives 专利号 WO9616048 专利公开日 1996-05-30专利申请日 1995-11-08 专利拥有者 Bayer AG (DE) 在中国申请的专利：CN1058712B、CN1060473B、CN1164229、CN1174193 等。 丙硫菌唑目前还在专利保护期内，市场上拜耳独家生产、销售。但是随着时间的推移，2015年11月后丙硫菌唑的化合物专利即过期。 成果应用和产业化前景分析 2004年丙硫菌唑上市，2005年，丙硫菌唑以超过100%的增长率、9,100万欧元的销售额成功跻身拜耳公司十二强产品之列，并在接下来的3年里连续以高增长率节节攀升，从2005年的第12位扶摇直上至2008年的第3位。在2009-2010年，维持在第4的水平上。2009年市场4.21亿美元。