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NAT2慢乙酰化者易得膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肺癌和降低大肠癌的危险性，而NAT1活性增加则认为增加膀胱癌、大肠癌而降低肺癌的危险性。 （四）甲基化的多态性 1. 儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT) 儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)催化内源性儿茶酚胺和儿茶酚类药物的氧位甲基化。它能催化肾上腺素、去甲肾上腺素、L-多巴、多巴胺等。 COMT有高活性和低活性之分。用限止性片段长度多态性分析COMT基因表型。 高活性：在基因密码子158位置为缬氨酸的等位基因（Val-158）为COMT高活性（COMT HH）。 低活性：而以甲硫氨酸（Met-158）代替则为COMT 低活性（COMT LL）。由Val-158→Met变化，在低活性等位基因中产生了NIaⅢ限止性的位置。 人的COMT活性是染色体部分显性遗传。25%白种人COMT 为低活性，50%中间型活性，25%为高活性。在黑种人群中低活性等位基因（Met 158; COMT L）约为7%，是纯合子。汉族低活性者为3%，是纯合子。 COMT低活性等位基因是双相精神失常的危险因子。 2.硫嘌呤甲基转移酶（TPMT） TPMT受一个基因位点的二个等位基因控制，在美国白人中高活性等位基因的发生率是94%，而低活性等位基因的发生率是6%。 TPMT是一种胞浆酶，该酶催化硫嘌呤和硫嘧啶的S位甲基化。如使6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤的S-甲基化，红细胞甲基转移酶与其它组织如肾脏和淋巴细胞的甲基转移酶的活性一样。 家系研究TPMT是常染色体共显性遗传引起的。 低活性TPMT的最普通变异等位基因是TPMT*3A。它在cDNA核苷酸460和719有变异。 低活性TPMT的另一个普通的变异等位基因是TPMT*3C。它只有核苷酸719的变异。 还测出四个其它变异等位基因。 3.硫羟甲基转移酶（TMT） TMT催化含有SH基团化合物如卡托普利和D-青霉胺的硫位甲基化，S腺苷基-甲硫氨酸（S-adenosylmethionine）为其提供甲基。红细胞膜上TMT的遗传系数为0.98。 受遗传学调节的这三个甲基结合酶提出这种可能性，即甲基化的状态是人类药物代谢变异的原因之一。 甲基结合的遗传药理学的缺陷具有临床意义：例如头孢菌素诱发的低凝血酶元血症和硫羟甲基转移酶的缺乏有关。低活性TPMT与急性淋巴性白血病应用6-巯嘌呤中毒有关。 （五）乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase） 乙醇在肝脏首先经乙醇脱氢酶（ADH）氧化为乙醛，继而再由乙醛脱氢酶水解成乙酸。乙醇引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状，是由于乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌而引起的。 ADH2是非典型性乙醇脱氢酶，为ADH的变异体。它较典型的ADH具有更高的活性。 在正常情况下，由ADH基因产生的ADH含有β1、γ1、γ2三种亚单位，组成β1β1、β1γ1、β1γ2。 非典型ADH含一变异的β2亚单位，而不是正常时的β1亚单位。非典型β2的产生是因发生了CGC→CAC转换，导致Arg47His的置换突变，而和典型的β1有别。这种突变是非典型活性增高的原因。 非典型的ADH分布率有种族差异，中国人和日本人具有非典型性ADH等位基因者达90%，而白种人中不到5%。 急性饮酒使血内乙醛稳态浓度显著增高可引起乙醇不耐受现象。活性增高的非典型ADH的作用是一些个体发生这种现象的原因。 （六）乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH) 乙醛在肝脏或其它器官内由乙醛脱氢酶氧化而生成乙酸。ALDH在肝内有两种主要同工酶，即ALDH1和ALDH2，它们的基因分别位于9号和12号染色体。ALDH2位于线粒体内，而ALDH1位于胞液内。 ALDH2表现遗传多态性，有的人ALDH2缺乏。 ALDH2缺乏者具有一或两个突变等位基因，或是纯合子或是杂合子。这一性状为常染色体显性遗传。 非典型ALDH2基因在12位外显子有一单个核苷酸G→A转换，导致羧基末端Glu487Lys发生置换突变，从而形成功能缺失的酶，这样不能代谢乙醛。 大约50%日本人肝内ALDH2功能缺乏。我国45%的汉人，30%蒙古族人和25%的壮族ALDH2缺损。但在白种人和黑种人中，未发现有这种酶缺损者。 ALDH是氧化乙醛的酶。由于ALDH缺损使血液乙醛浓度升高，儿茶酚胺释放增多，这样引起面部潮红等不良反应或乙醇中毒。东方人包括中国人、日本人、朝鲜人对乙醇敏感，易出现面部潮红，心动过速，主要原因是ALDH2缺损，不能很快代谢由乙醇代谢而生成的乙醛。 （七）血浆胆碱酯酶缺陷症（deficiency of plasma cholinestesase） 血浆胆碱酯酶又称伪胆碱酯酶，存在于血浆中，能水解琥珀胆碱、苯甲酰胆碱等药物