03实验方法的建立与评价.pptVIP

方法学评价是通过实验途径，测定并评价方法的精密度与准确度，评价实验的过程就是对误差的测定。 2.精密度与变异系数（CV）同一标本多次测定值的差异，常用标准差(S)或变异系数表示。 3.灵敏度：指化学反应中能检出的最小值。常用最小检出量或摩尔消光系数来表示。 4.特异性：指分析测定中只与某一成分发生反应的特性强弱。 5.线性范围：指实验方法所能检测标本中某物质的浓度范围。 6.实验误差（error）：测定值与真值的差异。 目的：分析比例系统误差 方法: 注意事项： ①操作要规范,准确吸量,仪器性能和试剂要好； ②加入标准液后，最好使试验样品的被测浓度达到医学决定水平浓度； ③加入标准液体积要小，一般在10%以内，浓度要高; 目的:也是衡量候选方法的准确度，在加入一定浓度的干扰物的条件下，形成的是恒定系统误差 干扰物:被试验的物质具有临床意义,常分析胆红素、血脂、蛋白、防腐剂、抗凝剂等 干扰物浓度:接近正常水平，具有临床意义 方法：似回收试验 注意事项： ①准确吸量； ②加入干扰物的浓度应达到病理标本最高浓度； ③加入干扰物的体积要小，一般在10%以内。 目的：检测系统分析误差，包括比例系统误差和恒定系统误差 方法：侯选和比较法同时进行，比较方法的选择要科学 注意事项：试验样品数；重复分析；有时间间隔，每次测定2-5个样品，约测定20天； 统计处理： 例１经皮肺穿刺（ＰＮＡＢＬ）诊断恶性肿瘤 ＰＮＡＮＬ 肺　　　癌 非　肺　癌 阳　性 阴　性 总　计 指标 ５２９ ６２ ５９１ ９ ２５９ ２６８ ５３８ ３２１ ８５９ 阳性率（灵敏度）=TP/TP+FN=５２９/５９１＝８９.５１％ 阴性率（特异度）=TN/TN+FP=２５９/２６８＝９６.６４％ 阳性预告值=TP/TP+FP=５２９/５３８＝９８.３３％ 阴性预告值=TN/TN+FN=２５９/３2１＝８０.６９％ 效率=TP+TN/TP+TN+FP+FN=７８８/８５９ 阳性似然比=真阳性率/假阳性率=０.８９５１/０.０３３６ 阴性似然比=假阴性率/真阴性率=０.１４９/０.９６６４ 金　标　准 　描述诊断试验可靠性符合率与诊断试验准确性评价指标总符合率的含义不同，前者是两名操作者相互比较，而后者以金标准为依据。 可靠性指标符合率的含义 1. 受试者的生物学变异 2. 操作者的测量变异　 包括操作者的变异和试验方法差异 诊断试验可靠性的影响因素 　　血压：测量结果可因时间、地点及受试者的情绪等而异，此为受试者的生物学变异。 受试者的生物学变异 　1.操作者的变异　操作者对测定结果判断的不一致所致的差异，包括同一操作者内的变异（如不同时间、条件时）和不同操作者之间的变异。 　2. 试验方法差异　仪器、试剂以及测定条件等因素所引起的变异。 　　因此，提高诊断试验可靠性的方法是加强诊断试验的标准化，如对操作者严格训练等。 操作者的测量变异 　　准确性与可靠性不是必定相关，二者之间的关系有4种情况： 　　①准确性与重复性都好 　　②准确性好但重复性差 　　③准确性差但重复性好 　　④准确性与重复性都差 诊断试验可靠性与准确性的关系 1.金标准应有可靠性 2.研究对象应有代表性与可比性 3.样本含量应足够 4.诊断指标与方法应标准、具体、可靠 5.金标准与诊断试验应同步盲法测量 6.临界值的选择应合理 7.诊断试验应具有临床实用性 二、诊断试验的评价 1.选择高患病率的人群来提高阳性预告值 2.利用联合试验来提高诊断灵敏度或特异度 　联合试验：平行试验可提高诊断灵敏度 ，但降低了特异度 ；系列试验可提高诊断特异度，但降低了灵敏度。 三、提高临床诊断效率的方法 受试者工作特征曲线 一、受试者工作特征曲线的基本概念 　　 以灵敏度为纵坐标、（1－特异度）为横坐标，将相对应的各临界值连接起来的折线图，称为受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC曲线)，简称受试者工作曲线。 　　 ROC曲线 ①含各临界值点的真阳性率、假阳性率的1条曲线，最靠近曲线左上角的点其假阳性和假阴性最小，选择为合适临界值；②能比较两种以上诊断试验的效果：曲线下面积（AUC）越大越好。 　5个有序分类：正常、大致正常、可疑、大致异常和异常或多个分段计量结果 多个 ROC曲线 灵敏度、特异度、预测值、流行率等 阳性和阴性 1个 传统的诊断试验 指标与应用 结果 临界值 方法 传统的诊断试验与ROC曲线方法比较　 二、受试者工作特征曲线的构建与曲线下 面积的计算 　　根据金标准诊断结果将诊断试验数据分段、设定各临界值、划分四格表，再计算各临界值下的真阳性率、假阳性率，最后绘制ROC曲线，计算曲线下