药物和基因运输载体.pptVIP

人类基因组计划 肿瘤、遗传病及心血管病等治疗 基因治疗 病毒载体系统 非病毒载体系统 病毒类载体 迄今为止最有效的基因转移方法 目前利用于80％以上的基因治疗临床试验中 基因转递效率：90％以上 可使外源基因在宿主细胞中长期表达 基因疗法所采用的几种病毒载体 RNA 病毒载体 慢病毒 病毒类载体 病毒类载体 腺相关病毒 DNA 病毒载体 杆状病毒 epstein barr（EB） 病毒 杂合病毒载体 同种病毒杂交： 异种病毒杂交： ad5 - H3型腺病毒 Ad-MLV杂交病毒 (将逆转录病毒装入腺病毒载体中，可提高MLV的病毒滴度) 病毒类载体 经寄主细胞表面的受体蛋白识别后进入 以基因组RNA为模板反转录出双链DNA DNA随机整合到寄主细胞的染色体上 DNA随寄主细胞的复制而复制 病毒类载体 病毒类载体 存在潜在的安全危险性 局限性 仅有少数几种病毒被成功地改造为基因转移载体 携带能力有限 应用的转基因脂质体分阳性、中性脂质体、阴性脂质体以及pH敏感的脂质体。 结构：脂质双分子层 疏水基团和氨基基团: 增加DNA的释放能力 Liposome:脂质体 Peptide：生化肽;缩氨酸 Lipid：生化脂质 Soluble:可溶的, 易溶解的 Bilayer:双分子层(膜) Crystallize:使结晶 Aqueous:水的,水成的 Fluid:液体, 流体 脂质体： 脂质体 增加分子中氨基基团的数目 增加氨基基团与疏水基团之间的距离 脂质体 原理： 中性脂质体 阳离子脂质体 Cationic:【医】 阳离子的, 阴向离子的 Reagent:反应物,试剂 Mammalian:哺乳动物的 脂质体 转染技术 脂质体与转染效率 缺点 毒性 磷酸钙介导过程中 ，细胞自噬 Embryo:〈生〉胚, 胚胎 Autolysosome:自溶酶体;自吞(噬)泡 Autophagosome:自噬体 Membrane:(动物或植物体内的)薄膜, 隔膜,膜,（植物的）细胞膜 Lysosome:?(细胞中的)溶酶体 a：胞质内可见纳米粒子，呈圆形或椭圆形，边缘整齐平滑，位于肌丝之间（×7 500）；b：为a放大图片，可见纳米粒子的粒径为50-300nm之间（×20 000）。 心肌细胞胞质电镜图 a b 多价阳离子聚合物 多价阳离子聚合物 a：胞核周围可见纳米粒子，形态不规则，边缘粗糙、凹凸不平，且粒径明显缩小（×30 000）；b：纳米粒子靠近核膜，并且有些被核膜包裹（×40 000） 心肌细胞胞核电镜图 a b