ppi的药学基础和临床应用进展.pptxVIP

特邀讲者秦玉花 教授主任药师，医学硕士，硕导。现任河南省人民医院药学部主任，河南省人民医院国家药品临床研究基地副主任，I期研究室主任中华医学会临床药学专业委员会委员，中国心胸血管麻醉学会心血管药学分会常务委员，中国药学会医院药学专业委员会委员，河南省医学会临床药学专业委员会副主任委员，河南省经济协会药事管理与药物经济学专业委员会主任委员，国家GCP认证专家，国务院医改办专家，卫生部抗生素临床合理应用全国普及计划”专家，河南省药品评审专家。《中国医院药学杂志》、《中国药房》、《中华实用诊断与治疗杂志》、《中国现代应用药学》及《药物不良反应杂志》等编委。　承担厅级以上科研项目11项，其中主持国家级项目3项、省级项目1项、地厅级项目2项。获得河南省卫生厅科学技术进步奖一等奖2项、二等奖2项，河南省科委科学技术进步奖二等奖2项、三等奖2项。获得国家实用新型专利2项。发表论文60余篇，其中SCI 5篇，出版专著7本。PPI的药学基础和临床应用进展主要内容PPI简介PPI之间的药学差异PPI临床应用的差异PPI的发展历程第二代PPI艾司奥美拉唑硫化甲基吡啶苯咪唑瑞伐拉赞右兰索拉唑艾普拉唑雷贝拉唑197519881991199419972000200920072008奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑第一代PPI陈坚.上海医药.2013;34(21):3-7Shin JM,et al.Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(6) 528–534第一代与第二代PPI的差异与第一代相比，第二代PPI：临床抑酸效果更好；抑酸作用起效快；昼、夜均可维持较高的抑酸水平，防止NAB；疗效确切、个体差异小；与其他药物间的相互影响少；不良反应少。几种常见质子泵抑制剂均为弱碱性苯并咪唑类化合物陈坚.上海医药.2013;34(21):3-7Hrelja N, Zerem E. Med Arh, 2011, 65(1):52-55.PPI的作用机制PPI多为脂溶性弱碱性，吸收入血后进入壁细胞分泌小管、小管泡腔中酸性环境后与H+结合失去膜通透性，造成局部浓集，称为“酸捕获(酸积聚)”H+结合PPI需在酸作用下进一步形成活性产物发挥抑制质子泵作用，称为“酸活化”其活化产物一般为活性次磺酸和次磺酰胺，与H+－K＋－ATP酶巯基偶联形成一个不可逆共价二硫键，阻断酶H+－K＋转运机制抑制胃酸分泌质子泵抑制剂酸捕获(酸积聚)和酸活化都需在酸性环境（H+）中完成，与PPI内在特性-酸解离常数(pKa)密切相关陈敏，等.江苏医药.2012;38(5):580-582Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.PPI的临床应用范围消化性溃疡胃食管反流病急性胃黏膜病变（包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等）Zollinger-Ellison综合征非静脉曲张性上消化道出血与抗菌药物等联用根除HpNSAIDs或GC相关胃十二指肠粘膜损伤医源性或理化因素导致的上消化道粘膜损伤慢性非萎缩性或萎缩性胃炎伴糜烂功能性消化不良中华医学会老年医学分会. 中华老年医学杂志, 2015;34(10):1045-1052主要内容PPI简介PPI之间的药学差异PPI临床应用的差异PPI之间的药学差异结构/构型酸解离pKa代谢途径个体差异对PPIs的化学结构进行修饰，可改变其抑制胃酸的功能奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑抑制H+／K+?-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能艾司奥美拉唑雷贝拉唑Shin JM,et al.Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(6): 528–534蒋君好,等.四川大学学报（自然科学版）.2013;50(1):125-130PPI的优势构型和劣势构型临床上最初用的PPI 为含2种异构体的消旋体混合物消旋体化合物摄人体内后，体内药物代谢酶和受体可对其中一种异构体有特殊作用2 种成分的异构体在药代动力学与药效学上可能完全不同药理学上将活性较强者称为优势构型，另一者则被称为劣势构型笪红远,等.中国临床药理学杂志.2014;30(8):742-744PPI光学异构体优势手性药物研究技术使得PPI 通过开发光学异构体，优化药代动力学特点，带来抑酸效果、药物相互作用、个体差异等方面的优势。笪红远,等.中国临床药理学杂志.2014;30(8):742-744艾司奥美拉唑是全球首个光学异构体PPI笪红远,等.中国临床药理学杂志.2014;30(8):742-744艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体（即左旋奥美拉唑）与奥美拉唑相比，艾司奥美拉唑肝首过消除低、内在清除慢、血药浓度和生物利用度