13 治疗中枢神经系统退行性疾病药PPT.pptVIP

第二节 治疗老年性痴呆药 老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）， AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 主要病理特征 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失。 可分为原发性痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。 老年人死亡的第四大杀手 阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 　　65岁 4% 80岁 20%　 95岁 90%　 总病程一般为3－20年 部分病人病情进展较快，最终常因营养不良、褥疮、肺炎等并发症或因衰竭死亡。 记忆障碍 计算力下降 空间定向障碍 语言障碍 理解力和判断力下降 情感与行为障碍 发病机制不清楚 临床症状：进行性认知障碍、记忆力损害 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少 病理变化：淀粉样蛋白沉淀 治疗中枢神经系统退行性疾病药 主要内容： 　第一节　抗帕金森病药 　第二节　治疗老年性痴呆症药 中枢神经系统的退行性改变及疾病是老年人的常见疾病。 Parkinson病（PD） 　　PD是一组以运动失调为主的临床综合症，其黑质纹状体内多巴胺神经元变性是主要病理特征。 阿尔茨海默病：Alzheimer病(AD) 　　AD是一类以渐进性痴呆和脑皮质萎缩为主要特征的老年性疾病。 Huntington病（HD） 　　HD是以成年期发病的运动失调和渐进性痴呆为主要特征的常染色体显性遗传病，病理特点是基底神经节的退行性变。 兴奋毒性 细胞凋亡 氧化应激 钙超载 凋亡途径 生长因子缺乏 自由基清除减弱 神经元退行性变和脱失 第一节 抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugs 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老年人发病。 　1841年Hall将其称之为“震颤麻痹” 　1892年Charcot建议将这种疾病称为帕金森病。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1960年发现PD病人黑质纹状体内DA减少。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 1817年，英国医师James Parkinson首次描述了一组以震颤、僵直、运动迟缓和步态失调伴姿势不稳为主要症状的神经系统慢性进行性疾病。 4月11日是“世界帕金森病宣传日”。 帕金森病 临床上主要有四大症状： 静止性震颤 僵直 运动障碍 姿势平衡障碍 Dopamine deficiency in PD 发病机制与缺乏中枢神经递质多巴胺有关 脊髓前角运动神经元 抑制 胆碱能神经通路 脊髓前角运动神经元 兴奋 1. 多巴胺（DA）学说 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。 抗帕金森病药 DA在代谢过程中产生H2O2和O2，在黑质部位Fe3+催化下生成 .O2- 和 .OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。 帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。  2. 氧化应激-自由基学说 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 氧化应激 超氧阴离子和羟自由基 谷胱甘肽、Complex I 帕金森病治疗药分类 增强多巴胺能神经药物： 左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine) 抗胆碱药  苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦） 拟多巴胺类药： 多巴胺的前体药－左旋多巴 左旋多巴的增效药 多巴胺受体激动药 促多巴胺释放药抑制再摄取 AADC抑制药 MAO-B抑制药 COMT抑制药 外周 中枢 AADC:多巴脱羧酶 吸收 口