8 药物基因组学与临床用药PPT.ppt

* 儿茶酚-O甲基转移酶（COMT） 在儿茶酚胺类神经递质生物转化中起重要作用。广泛分布于包括红细胞在内的人体各组织中，催化含有儿茶酚集团化合物的O-甲基化反应。 红细胞COMT活性在白种人群中呈三态分布：酶活性较高和较低的个体各占25%，中等酶活性的个体占50%。 人类COMT基因位于第22号染色体q11.1~q11.2区带上，含有6个外显子。 亚洲人COMT平均活性要高于白种人。 * S-Adenosyl- homocysteine COMT Inactive metabolite SAM Active catecholamine * 硫嘌呤甲基转移酶(thlopurina methyl-transferase，TPMT) 硫嘌呤甲基转移酶(thlopurina methyl-transferase，TPMT)是灭活抗白血病药物6-巯基嘌呤(6-MP)的药物代谢酶。 其活性表现出遗传多态性，给予TPMT 遗传性缺乏的患者使用标准剂量的6-MP会出现严重甚至致命的血液系统毒性。而比标准剂量低10~15 倍的6-MP 可成功治疗这些患者。 * Prevalence of TPMT Genotypes Three major SNPs (single gene) define mutant alleles (v) Common: TPMT *3A (85%), TPMT *