地中海贫血的临床特征和遗传咨询课件.ppt

表2 中国九省区常见的β地贫突变基因频率 2.α-地贫的临床表现：表1 地中海贫血的临床特征和遗传咨询 中山医科大学附三院儿科 何政贤 一、地中海贫血的临床特征 1.地中海贫血的临床分类 (1)α-地中海贫血(α-mediterrean anemia)， α珠蛋白基因的缺陷或缺失， β链相对过多， 肽链数量的不平衡， 溶血性贫血。 α地贫大多为缺失型， 少数为基因突变所致。 正常人α珠蛋白基因 位于16号染色体上， 每一细胞内16号 染色体共有4个α基因。 4个α基因缺失或缺陷的不同情况， 分为静止型、轻型、中间型和重型。 (2)β-地中海贫血 (β-mediterrean anemia)。 β珠蛋白突变导致肽链的合成受部分或完全抑制， β链与α链合成速率不平衡， 溶血性贫血。 β珠蛋白基因 主 要是位于11号染色体上， 主要类型为β0地 贫和β+地贫。 以基因突变为主，缺失少见。 (3)其它类型地贫： δ-地贫、 δβ-地贫、 γδβ-地贫等。 2.α-地贫的临床表现： (1)静止型α地贫： α地贫2杂合子， 缺失一个α基因 或某个α基因发生突变， α珠蛋白链合成相对减少。 本型无贫血及其他症状， Hb各成分、RBC形态及骨髓象均正常。 出生时Hb Bart‘约为0.01~0.02，3个月后消失。 α、β珠蛋白链合成比接近1。 基因型：-α4.2/、-α3.7；ααT/、ααCS/、ααQS。 （2）标准型α地贫（α地贫1）： α珠蛋白链合成减少， 有一定量的过剩的β珠蛋白链， 形成相应的四聚体， HbA2和HbF含量正常或稍低。 新生儿期Hb Bart‘s含量0.034~0.14， 生后6个月时完全消失。 α、β珠蛋白链合成比是0.7~0.95。 可无贫血或只有轻度贫血， 感染或妊娠时贫血加重， 肝脾无肿大或轻度肿大。 实验室检查特点： (一)红细胞轻度大小不等、中央浅染、异型 (二)红细胞渗透脆性降低； (三)变性珠蛋白小体形成试验阳性 (四)HbF含量正常或稍低； (五)红细胞寿命稍缩短； (六)新生儿脐带血0.05~0.1Hb Barts，偶见Hb H。 基因型： --/αα、-α3.7(或4.2)/-α3.7(或4.2)、 -α3.7(或4.2)/ααT， 本病须与缺铁性贫血鉴别。 （3）血红蛋白H病(Hb H disease)， 有3个α 基因缺失或缺陷， 大量的β珠蛋白链聚合为β四聚体（β4）即Hb H， 氧合能力为Hb A的10倍， 不易释放出氧。 Hb H为不稳定的四聚体， β链上巯基(-SH)易被氧化，导致βA的解体， 生成游离的β链沉淀聚积形成H包涵体， 附着于红细胞膜上，受损，失去柔韧性， 易被脾脏破坏，导致慢性溶血性贫血。 [临床表现]出生时无症状， Hb Barts(γ4)达25%和含有少量Hb H， 年龄增长，Hb Bart‘s被Hb H代替， 一周岁左右出现Hb H病的临床症状， 有轻至中度贫血，Hb含量:70~100g/L， 多数患者有肝脾肿大及轻度黄疸。 少数患者病情较重, Hb:30~40g/L， 有骨骼的变化及有类似重型β地贫的特殊面容， 疲乏无力，明显肝脾肿大及黄疸。 呼吸道感染、服用氧化性药物、抗疟药及妊娠溶血加重。 常反复出现黄疸及溶血危象。 [实验室检查]Hb大多在70~100g/L，可降至30g/L MCV、MCH及MCHC均降低； 红细胞大小不等、中央浅染、异形与靶形易见； 网织红细胞寿命明显缩短；Hb H包涵体阳性 Heinz‘s小体、异丙醇试验和热变性试验均阳性。 骨髓中红系增生明显活跃， Hb H包涵体阳性。 Hb H分析： 血红蛋白电泳可见Hb H带，其含量为0.05~0.3， 有少量Hb Bart‘s； HbA相对减少， HbA2亦减少(0.01~0.02)， HbF大多正常 有严重缺铁时，HbH的合成可受到抑制； 东南亚所见的病例部分同时有少量HbCS， 珠蛋白链体外合成速率测定 是确诊HbH的有效方法（α/β比约为0.3~0.6）。 [诊断及鉴别诊断] 临床表现和HbH带可确诊 鉴别： β地贫、 红细胞G-6PD缺陷症 病毒性肝炎和缺铁性贫血， 少量HbH偶尔出现于白血病， 尤其是红白血病； 白血病与HbH病的鉴别无困难， 是否为两种同时存在于同一病人需加辨别。 (4) Hb Bart‘s胎儿水肿综合征： α地贫最严重的一种， 大多见于东南亚、两广，在地中海区少见。 缺失4个α基因（αo） HbA、HbA2和HbF均不能生成； γ链聚合成四聚体 Hb Barts(γ4)和少量Hb port