第章抗心衰药教学教材.pptVIP

治疗心力衰竭的药物 Drugs used for heart failure;心力衰竭的概念;心收缩力↓;二、CHF时神经内分泌系统的变化; 三、心肌重构;发病机理;CHF治疗目标 缓解症状，改善血流动力学变化 防止并逆转心室肥厚 延长患者生存期，提高生活质量 降低患者死亡率和改善预后;治疗CHF药物分类 1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素II受体拮抗药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯 2.利尿药：呋塞米，氢氯噻嗪 3.β受体阻断药：普萘洛尔，卡维洛尔 4.强心苷类：地高辛 5.扩张血管药：硝酸甘油，硝普钠，氨氯地平 6.其它;一.作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物;1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI); 2.血管紧张素II受体(AT1受体)阻断药;;二.利尿药（Diuretics）;三. ?-受体阻断药;拮抗交感神经活性 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害 抑制RAAS 抗心律失常和抗心肌缺血 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用 ; ?受体阻断药治疗CHF时注意事项 以NYHA心功能分类II-III级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 观察的时间应比较长：3个月，慢性效果显著 治疗应从小剂量开始 应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等 严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用;四.强心苷类（ cardiac glycosides）;构效关系 由苷元与糖结合而成 苷元由甾核和一个不饱和内酯环构成 糖多由2个洋地黄毒糖和1个葡萄糖连接而成 ;苷元 强心活性所必需，有三个活性部位 C3位点有β-羟基，与糖相连，脱糖后变成α便失去活性 C14位点有β-羟基，失去便失活 C17位连接β构型的不饱和内酯环，打开此环或变成α位，便失去活性 糖 无强心作用 但可增加苷元的水溶性 提高与心肌亲和力，穿透力、附着力 延长作用时间 甾核上羟基数目 与强心苷作用长短、快慢呈正相关 毒K：C3，C5 ，C14，C12 －OH ，C10 CHO 地高辛：C3， C12 ，C14 －OH 洋地黄毒甙：C3，C14 －OH ;强心苷类药物分类及药动学特点;药理作用;1.正性肌力作用（Positive inotropic actions）;作用特点的依据 直接作用;增加心衰患者的心输出量 ;降低心衰患者的氧耗量 ;治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心苷受体） ? Na+-K+主动交换??胞内Na+?、K+?? Na+-Ca2+双向交换??Na+内流?、Ca2+外流??胞内Ca2+??心肌收缩力? ; ;2.负性频率作用 （Negative Chronotropic Action） 主要表现在心功能不全而心率加快的病例 治疗量强心苷通过增加心肌收缩性，提高每搏输出量，反射性增强迷走神经活性，促进迷走神经传出冲动发放，导致窦房结自律性降低，心率减慢 心率减慢可使每个心动周期中舒张期相对延长，有利于静脉回心和氧耗量降低。;对神经-内分泌的影响 中枢神经系统： 治疗量无明显作用 中毒量 兴奋 CTZ引起呕吐 增强交感神经活性致心律失常 中枢神经兴奋症状：行为失常、谵妄等;对肾脏的作用 对心衰患者利尿明显：增加肾血流 对正常人或非心性水肿患者有轻度利尿作用：抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+的再吸收。; 临床应用;地高辛治疗CHF的特点 优点 应用方便，每日口服一次即可 长期久用疗效不减。 一般有效剂量毒副反应相对较轻 缺点 没有正性松弛作用，不能纠正舒张功能障碍 ; 不良反应; 扩张 V 扩张 A ↓回心血量 ↓外周阻力 ↓心前负荷 ↓心后负荷 ↓左室舒张末期压 改善心功能 ↓肺静脉压 ↑心搏量 肺充血症状↓ ↑动脉供血;常用血管舒张药对血管的作用;思考题