补体系统教材教学课件.pptVIP

Figure 2-37 part 1 of 4 Figure 2-37 part 4 of 4 第四节 补体的生物学作用 一、参与机体早期非特异性免疫 1.调理作用:C3b,C4b及iC3b也是调理素 2.补体介导的细胞溶解作用 3.参与炎症反应:C3a,C4a及C5a为过敏毒素 第五章 补 体 系 统 主 要 内 容 一 概 述 二 补体系统的激活 三 补体系统的调控 四 补体系统的生物学活性 二、补体系统的命名 1.参与经典途径的固有成分命名为C1-C9 2.补体系统的其他成分以英文大写字母表示,如B, D, P，I因子等 3.补体的调节蛋白以其功能表示，如C1抑制物、C4结合蛋白等 4.裂解片段用小写英文字母表示，如C3a，C3b 5.有酶活性的加一横线表示，如C3bBb 6.灭活的加i表示,如iC3b 补体的生物合成 主要由肝脏合成 肠上皮和单核/巨噬细胞：C1 脂肪组织：D因子 其他细胞：内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾脏上皮细胞等 促炎细胞因子上调补体产生 IFN、IL-1、TNF、IL-6 第二节 补体系统的激活 酶前体 激活 溶细胞效应 激活物 级联反应 1.经典途径（classic pathway）：最早认识 2.旁路途径(alternative pathway)：最早起作用 3.MBL途径(MB-lectin pathway)：最新发现 共同的末端通路： 膜攻击复合物(membrane attack complex,MAC) 一、 补体活化的经典途径 1.激活物:免疫复合物(immune complex,IC) 2.参与的成分:C1-C9 3.激活过程: 识别阶段：抗体Fc段的补体结合点暴露； IC识别结合激活C1； 活化阶段：形成C3和C5转化酶； 膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞 a a a a b a a 二、补体活化的旁路途径 1.激活物: 微生物,内毒素,酵母多糖,葡聚糖等 2.参与成分:C3,C5-C9,B因子,D因子,P因子等 3.激活过程: C3b在B，D及P因子的作用下形成C3bBb——产生C3b——在激活物表面形成C3bnBb——激活C5——形成MAC 补体活化旁路途径的C3转化酶形成 补体活化旁路途径的C5转化酶形成 三、补体活化的MBL途径 MBL (mannose-binding lectin): 甘露聚糖结合凝集素 1.激活物:病原体甘露糖残基等糖结构 2.参与成分:MBL,MASP,C2-C9 3.激活过程: 病原入侵——诱导机体产生MBL——MBL结合到细菌表面的甘露糖——激活丝氨酸蛋白酶MASP——活化C4,C2等——C3转化酶形成——形成MAC杀伤入侵的病原微生物 Figure 2-24 MBL途径 经典途径 C4b2a (C3转化酶） C3 C3b 旁路途径 补体MBL途径的激活 病原体甘露糖残基 + MBL MASP1 MASP2 C4 C2 C4a+C4b C2a+C2b C4b2a (C3转化酶） C4b2a3b （C5转化酶） C3 C3a C3b C3 C3b 旁路途径 四、补体活化的共同末端效应 1.MAC的组装 组成:C5～C9,中空的小孔 2.MAC的效应机制 渗透压降低；致死量钙离子 MAC的形成及细胞裂解 2 1 三条途径的不同点 比较项目 经典途径 MBL途径 旁路途径 激活物 免疫复合物等 微生物甘露糖等 细菌脂多糖、酵母多糖等 参与成分 C1~C9 MBL, MASP C2~C9 C3，C5~C9，B因子、D因子 所需离子 Ca++、Mg++ Ca++、Mg++ Mg++ C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b 作用 参与特异性免疫 参与非特异性免疫 有交叉促进作用 参与非特异性免疫 第三节 补体系统的调控 一、补体自身 中间产物不稳定；固相结合 二、调节因子 可溶性或膜结合性，分为三类： 1.抑制补体激活； 2.调节补体对底物作用； 3.抑制组织细胞受损 * * * * Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing antibody (Ab)-coated cells. This activity is destroyed