哒嗪酮类荧光染料的合成及其在环糊精药物载体研究中的应用.pdfVIP

参赛队员姓名： 耿纪平 王研婷 迟誉 中学： 中国人民大学附属中学 省份： 北京 国家/地区： 中国 指导教师姓名： 蔡元博 论文题目：哒嗪酮类荧光染料的合成及其在 环糊精药物载体研究中的应用 论文题目:哒嗪酮类荧光染料的合成及其在环糊精药物载体 研究中的应用 作者:耿纪平 王研婷 迟誉 论文摘要: 哒嗪酮衍生物在医药方面具有广泛研究价值，通过对哒嗪酮母核的修饰，得到一类新型哒 嗪酮衍生物，其具有荧光性能强，细胞毒性低、定位效果好等优点，能以此为模型研究哒嗪酮 类药物在细胞内的行为。环糊精由于其具有特殊的空腔结构，能够装载药物运输，作为药物载 体有着广泛的应用。利用上述荧光分子的荧光特性，也可以对环糊精等药物载体在细胞中的运 输方式与作用效果进行研究。 通过对哒嗪酮母核进行不同的取代，分别合成两种哒嗪酮衍生物gz-4与gz-5，通过 NMR、荧光光谱、紫外光谱等手段对其特性表征，测定其在pH4-8下的光谱特性；制备了 gz-4、gz-5的β环糊精包合物，测定其在生理条件下的包合作用和效果；通过在活细胞中的 单光子荧光显微成像探究β环糊精对gz-4、gz-5的染色效果的影响。结果表明 （1）gz-4在 pH=8时荧光强度最强，gz-5在pH=4时荧光强度最强，二者在水中均发生不同程度聚集； （2）β环糊精与gz-4、gz-5均能以2:1的比例进行包合，并帮助它们在溶液中分散，使gz-4 荧光强度减小，gz-5影响不大；（3）细胞成像实验表明，gz-4与gz-5均可进入细胞，gz-4 定位在溶酶体而gz-5定位在线粒体，加入β环糊精后gz-4在活细胞中的荧光强度明显增大且 在溶酶体中的共定位程度增大，而gz-5无显著差异，说明β环糊精可以帮助gz-4进入细胞进 行染色，而对gz-5影响不大。 关键词:哒嗪酮衍生物； 荧光染料；环糊精；细胞成像 Abstract Thepyridazinonederivativeshaveextensiveresearchvalueinmedicine.Through themodificationofthepyridazinone,anew classofpyridazinonederivativeswas obtained.Ithastheadvantagesofstrongfluorescence,low cytotoxicityandgood localizationeffect.Thismodelcanbeusedtostudytheintracellularbehaviorof pyridazinones.Cyclodextrinshavebeenwidelyusedasdrugcarriersbecauseoftheir specialcavitystructuretotransportdrug.Usingthefluorescencecharacteristicsofthe fluorescentmolecules,itisalsopossibletostudythetransportmodesandeffectsof drugcarrierssuchascyclodextrinincells. Werespectivelysynthesizedtwokindsofpyridazinonederivatives,gz-4andgz-5, by differentsubstituents forthe pyridazinone core.Its characteristics were characterizedbyNMR,fluorescencespectra,UV-visspectraetc.,whilethespectral characteristicsunderpH4-8havealsobeendetermined.Atthesametime,thegz-4 andgz-5beta-cyclodextrinswerepreparedinthispaper,ofwhichthepackage cooperationandeffectsunderphysiologicalconditionshasbe