张红雨淋巴瘤合并乙肝治疗 ().ppt

中山大学附属第五医院 中山大学附属第五医院 美罗华联合化疗在NHL合并乙肝患者中的应用体会 中山大学附属第五医院 张红雨 2015-11 问题 为何反复讨论这件事？ NHL与病毒性肝炎的关系？ HBsAg+的BNHL患者 是否禁用美罗华？ 如何安全使用 美罗华联合化疗？ 乙肝流行病学 HBV感染主要流行于亚非拉（2.8亿人口感染HBV） 全球有3.5亿慢性HBV感染者 中国约有1.7亿人为慢性HBV感染者，占全球50%左右 中国约10%即1700万人的HBV感染者为慢性乙肝病人 我国一般人群HBsAg阳性率约为9.09% 接种与未接种乙肝疫苗人群HBsAg+率为4.51% 和9.51% 我国NHL患者HBsAg阳性率24～77％,75-80%为B细胞型 《临床消化病杂志》2006,18(4):196　 《实用癌症杂志》 2001,16(2): 181 乙肝或丙肝患者增加肿瘤风险 HBV和HCV感染者的HCC危险是未感染人群的20~30倍 HBV感染者Burkitt淋巴瘤危险增加 肿瘤发生率 HCC的SIR 39109例HBV感染者 2.7% 30.6 75834例HCV感染者 2.3% 22.7 2604例HBV和HCV共同感染者 3.3% 30.3 澳大利亚Amin， J Hepatol 2006,45(2):197 亚洲 N HBsAg阳性率 分型 Markovic 222 12.6% 76%BC Kuniyoshi 126 13.7% 74%BC Kim 187 14.6% 松山 348 21.4% 80%BC NHL患者HBV感染率高 HCV与NHL发病有关，HCV使NHL发病危险增加１倍。 ?-美国国立癌症研究院，E J Cancer，2004，111：76 淋巴瘤合并HBV感染患者化疗后的肝损害加重 作者 病例数 化疗后肝功损害比率 HBsAg+ HBsAg- P值 李宇红等 116 51.7% 夏国豪等 95 62 .5 0% (20/32) 14 .2 9% (9/63) 0.01 覃玉桃等 134 53.7% (36/67) 16.4% (11/67) 0.005 免疫化疗可激活HBV HBsAg+淋巴瘤化疗致HBV再激活率约40~60%，高于其它肿瘤2~3倍 乙肝再激活动可在化疗后，SCT及器官移植受者中发生（4~36个月） 鉴别诊断:急性HBV感染(HBcAb-IgM),药物性肝损伤,VOD,紫癜,脂肪肝,肝硬化等 美罗华联合化疗发生相关的病毒感染主要为无症状隐性感染的激活,如HBV,HCV，CMV,VZV等 2年内共收到HBV携带者乙肝再活动报告5例 乙肝再活动前因癌症接受化疗或受免疫抑制剂治疗 2例死亡 1例61岁男性,DLBCL接受CHOP7周期后乙肝再活动 1例29岁女性,因结缔组织病用泼尼松龙治疗2个月后出现肝衰竭 澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC）2006年第3期公报 Yeo et al. J Med Virol 2000; 62: 299-307 为什么会再激活? 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 ALT 恢复 急性肝炎 HBV DNA 免疫抑制 免疫反弹 HBV与淋巴组织有亲嗜性 淋巴瘤患者的免疫状态 化疗方案特点 激素和蒽环类药物 美罗华致B淋巴细胞缺乏 国内经验分享 北京协和医院： 2例患者（1例小三阳，1例HBsAb+和HBcAb+） RCHOP治疗4~6周期后，出现急性肝炎，1例死亡，1例存活 哈尔滨血研所： 2002-2007年 HBV感染者28例/412（占7.6%） 其中应用美罗华治疗8例 发生肝坏死4例（为“大三阳”DLBC