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case control study 病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重要的研究类型之一 是验证病因假说的重要工具 是一种由果及因的回顾性研究方式。 第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究实例 第四节 研究设计与实施 第五节 资料的整理与分析 第六节 常见偏倚及其控制 第七节 注意的问题 第八节 与队列研究的比较 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，研究疾病与暴露因素的关系 匹 配/配 比(matching) 要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分 类 频数匹配 个体匹配 频数匹配(成组匹配，frequency matching) 匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致 个体匹配 (individual matching) 以病例和对照个体为单位进行匹配 匹配的因素过多有两个弊病 对照不易找； 易发生“匹配过度”(overmatching) 把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。 巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理 按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用 随 访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止 匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本 资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料 1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配5或10个对照 检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经 调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据 病例-队列研究（case-cohort study） 基本原理 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本 病例-队列研究的优点 对照随机选择，代表性好 对照选择不受时间限制，选择快 一组对照可同时与几种病例组比较 病例-队列研究的缺点 统计效率低 病例--队列与巢式病例对照研究的区别 对照是随机选取，不与病例进行匹配 对照在疾病发生之前就已选定 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析 病例--队列与巢式病例对照研究的优点 因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究 研究背景 美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现 1966～1969年收治7例阴道腺癌患者 年龄15～22岁 过去年龄均大于25岁 7例在15～22岁之间 7例全是腺癌 阴道癌占女性生殖系统癌的2% 阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见 提出假设 制定研究计划 收集资料 培训调查员与预调查 实施调查 资料的整理与分析 提出研究报告 制定研究计划 选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件 病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法 样本大小的估计 根据病因假设与研究所具备的条件,确定调查因素的种类,数量及其检测方法,并考虑调查因素中的混杂因素 制定研究计划 调查表的设计 偏倚及质量控制措施 调查的实施与期中分析 资料整理与分析的方法 所需费用的概算 人员分工与需要的协作单位 二、具体实施 （一） 提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设 （二）明确研究目的，选择适宜的对照形式 原则 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 罕见病采用个体匹配 能否以较小的样本获得较高的检验效率，1:R的匹配法，R值不宜超过4 （三）病例与对照的来源与选择 来源 以医院为基础的(hospital-based) 节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确， 但容易发生选择偏倚 以社区