2型糖尿病药物治疗的新进展PPT.ppt

磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲） 　 —老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 磺脲类药物－总结 适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者 临床应用时根据每种药物的特点选择 主要不良反应为低血糖，尤以格列苯脲多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用 非磺脲类胰岛素促泌剂 瑞格列奈 那格列奈 Eur J Clin Pharmacol 2001; 57: 147-152. 瑞格列奈- 肾功能不全时可安全使用 92% 经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积 欧洲药物评审委员会去除了瑞格列奈 “肾功能不全”的药物禁忌症，使瑞格列奈成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药 瑞格列奈 适应症 单一疗法 联合其他口服药治疗 用法用量 药片规格：0.5、1、2mg 餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次 起始剂量 未使用过口服药：每餐前0.5mg 使用过口服药物：每餐前30分钟1-2mg 1-2周可见最大药效 瑞格列奈的特点（与磺脲类的 区别） 作用更快、持续时间更短 促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理 控制餐后高血糖的效果更好 低血糖发生率更低 在肾功能不全患者可以安全使用 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正 那格列奈 D-苯丙氨酸衍生物 刺激?细胞分泌胰岛素 迅速 持续时间短 依赖葡萄糖水平 餐时服用 控制餐后高血糖及改善血糖控制 减少低血糖风险 口服降糖药无法避免的继发失效 年度损失（%yr） 通过体内平衡评估（HOMA-B） 基于一项为期6个月、重复测量模型变换后的数据平均值 Kahn SE et al.N Engl j Med.2006;355;2427-2443 2型糖尿病的病理生理挑战 肝脏葡萄糖生成增加 胰高血糖素分泌增加 胰岛素抵抗 受损的肠促胰岛素效应 1.GLP-1分泌减少 2.受损的GIP反应 胃排空率增加 胰岛素和胰淀素分泌减少 “Gut-derived（肠源性的） factors that increase glucose-stimulated insulin secretion” In ● cre ● tin Intestine Insulin Secretion Creutzfeldt. Diabetologia. 1985;28:565. 肠促胰岛激素 2型糖尿病控制目标（亚太地区-中国） 血糖(mmol/L) HbA1c(%) 血压(mmHg) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(calculated) 空 腹： 4.4–6.1 ≤7.0 7.0  非空腹： 4.4–8.0 ≤10.0 10.0 6.5 6.5–7.5 7.5 130/80 130/80–140/90 ≥140/90 男性： 25 27 ≥27 女性： 24 26 ≥26 4.5 ≥4.5 ≥6.0 1.1 1.1–0.9 0.9 1.5 2.2 ≥2.2 2.5（3.0） 2.5–4.0 4.0 理想 尚可 差 概述 糖尿病血糖控制目标 常用口服降糖药的特点 联合用药 2型糖尿病的病理生理缺陷 胰高血糖素 （a细胞） 肝脏中葡萄糖产生 肌肉、脂肪摄取葡萄糖 胰岛素抵抗 高血糖 肝脏 胰 腺 脂肪 肌肉 肝脏 胰岛素 （β细胞） * | Medical basic training| Qiu xinhai | Sep29,2007 | MSL materials | Business Use Only 现有口服降糖药物作用 ?-糖苷酶抑制剂 延缓碳水化合物在肠道的吸收 噻唑烷二酮 增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织分解 磺脲类 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加 双胍类 (二甲双胍) 增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生 Adapted from Chen