[医药]16型人乳头瘤病毒疫苗的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 110 · l6型人乳头瘤病毒疫苗的研究进展 叶振梅 综述， 赵瑞景 ，田厚文 审校 (1．河北省廊坊市卫生学校，河北廊坊 065000；2．河北医科大学； 3．中国疾病预防控制中心病毒病预防与控制所) [中图分类号]R730．231．3 [文献标识码]A [文章编号]1003—9961{2004)03—0ll0—03 人乳头瘤病毒 humanpapillomavirusHPV)是 在良性 HPV感染病灶中，病毒 DNA常游离 一 类具有严格宿主范围和组织特异性的DNA病 于细胞染色体之外。而多数 HPV相关肿瘤 中， 毒，目前已发现 100多型。已有的研究表明，90％ HPVDNA整合于宿主细胞染色体中。病毒 DNA 宫颈癌与 HPV感染相关，其中50％的宫颈癌与 整合到染色体上的位点是随机的，而对于病毒 HPV16感染有关 【¨，在成人中HPV16感染率达 DNA却常常位于El／E2区。由于E2的断裂，失 20％ 】。因此，宫颈癌疫苗的研究主要集 中在 去对E6、E7蛋白表达的调控作用，使得E6、E7蛋 HPV16型。宫颈癌在全球妇女癌症死因中占第二 白过量表达。E6基因可与抑癌基因p53结合，导 位，在某些发展中国家甚至居首位。我国每年死于 致p53降解灭活。E7蛋白通过与抑癌基因pRB 宫颈癌的患者约5万人。因此，研制安全、有效的 结合而影响pRB同细胞转录因子E2F的结合，使 HPV16疫苗，对防治HPV16感染和宫颈癌将具有 E2F分离释放，导致pRB的抑癌活性丧失 引【，从而 十分重要的意义。 导致细胞的永生化。 一 3．免疫学：HPV感染宿主后，大多数情况下 、 有关HPV16的基础研究 可被机体的免疫系统清除，而不出现任何继发病 1．病毒学：HPV是一组无包膜的小DNA病 症。机体对 HPV的免疫可分为先天性免疫和获 毒，病毒外壳呈二十面体，由72个子粒组成，直径 得性免疫两大类。 约50—60nrn。病毒基因组为一双链闭环 DNA， 长约8000bp，依据其功能不同分三区：早期区 二、人乳头瘤病毒 16型疫苗的研究进展 (E)、晚期区(L)、非编码区(UCR)。非编码区(也 1．基因工程亚单位疫苗：指将基因工程表达 称为长控制区)，含启动子和增强子；早期区编码早 的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。现在研究较多的 期蛋白E1、E2、E4一E7，其中E6、E7蛋白对刺激细 是病毒样颗粒，早在 1991年，Zhou等 】第一次利 胞生长是最重要的，可使宿主细胞永生化并进一步 用痘苗病毒载体表达 了HPV16L1和L2，发现了 发生恶性转化。晚期基因L1和L2分别编码病毒 由72个五邻体 (pentamer)组成 的病毒样颗粒 的主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。 (virus—likeparticlesVLP)，其结构与天然病毒颗 2．HPV16的致病机理：一般认为 ，HPV最先 粒相似，直径为 50—60nlTl。后来研究发现，在多 感染基底层细胞，随着基底层细胞向表皮细胞的分 种表达系统中，HPV16单独 L1或 Ll和L2共表 化，依次进行早期蛋白的表达、DNA复制和晚期蛋 达后可 自组装或体外折叠形