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【中医课件】 抗乙肝病毒治疗的现状与未来
Entecavir(环氧羟碳脱氧鸟苷) 核苷类似物 对HBV DNA聚合酶的抑制,在人体中比在动物实验中强度小,不高于拉米呋啶。 对YMDD变异株的作用不及野生株 副作用大 尚待研究 FTC治疗慢性乙型肝炎 FTC(Coviracil、Emtricitabine)是一种新的核苷类似物、在拉米呋啶的5’位有一个氟原子 有抗HIV和HBV作用 有和其他核苷类似物的协同作用 抗乙肝病毒治疗的现状与未来 上海市中医药大学附属曙光医院 王灵台 阻断HBV复制 减轻肝脏炎症,坏死性病变 改变患者的长期临床预后(阻断慢性纤化,预防PLC的发生,延长生存期,提高生命质量) 慢性乙肝的治疗目标 治疗慢性乙肝的误区 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 “全能”药物/制剂的研发。 抗乙肝病毒治疗现状的点评 基础/临床均有进展,但尚未突破。 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。 中医中药具备抗病毒作用,但并非最强项。 联合疗法(抗病毒、免疫调节、保肝药)是今后最关心的治疗方案。 基因治疗可能最终解决慢性乙肝,但尚待时日。 临床资料丰富 疗程短 对HBeAg转阴者,可改善肝组织学 适应治疗理想病例 较少 对HBeAg阴性乙肝疗效差 禁用于肝硬化失代偿患者 副作用多,耐受性差 需注射给药 治疗慢乙肝的药物及其评价 1.抗病毒药 干扰素、核苷类(拉米呋啶为代表)、基因治 疗(反义核苷酸,核酶,缺陷病毒的干扰剂) 2.免疫调节药 胸腺素(T?1) 3.传统医药 4.中西医结合 各种药物的比较 优点 不足 干扰素 抑制HBV复制作用迅速 适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例 口服给药,耐受性好 医疗成本相对较低 可改善病人生活质量 不受母婴传播及种族影响 疗程较长(1-2年) 部分病例产生病毒变异 不适当停药可导致病情反复或恶化 优点 不足 拉米呋啶 多方位作用(保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等) 安全、不良反应少 医疗成本相对较低 治疗方法多变性 疗效的不确定性(重复性) 推广应用局限性 中医中药 优点 不足 品种 ? ? ? (效价、抗体、副反应) 剂量 300万u~900万u 疗程 6~24m 疗效 35~50%(SR) 副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神-神经系统等 停药率5% 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 (HBVM、ALT/AST) 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变异 IFN抗体 混合感染等 初治失效病例的处理(成功率25%?) A 延长疗程 加大剂量 b 更改IFN品种 c 联合治疗(IFN+AraA/IFN+T?1) d 中西结合 干扰素治疗病毒性肝炎的问题 拉米呋啶或干扰素的选择 2000年 疗效标准 Lamivudine INF 血清转换 全部病人治疗1年后 活动性病人治疗4年后 ALT 组织学改善 纤维化改善 发展成肝硬化 22% 73% 40-72% 38-52% 47% 2% 20%(6月) 17% 36% 22% 10% 不良反应 Placebo n=200 Lamivudin n=116 INF n=70 疲乏不适 头疼 病毒性呼吸道感染 恶心呕吐 肌肉疼痛 发热 关节痛 抑郁症 脱发 白细胞减少 28% 21% 19% 17% 9% 9% 5% 5% 3% 1% 26% 22% 19% 16% 8% 7% 6% 4% 3% 1% 70▲ 47 37 34 40 43 ▲ 23 13 ▲ 23 ▲ 26 ▲ 中国第一个具有自主知识产权的一类新药 保肝降酶(ALT/AST)(53.5%/48.7%) ,反跳较少 有一定抗HBV作用(HBeAg转阴率20.8-29%DNA转阴率39-47.5%) 无不良反应 肝功能失代偿者慎用 百赛诺 Bicyclol、双环醇 苦参制剂 (苦参素、苦参碱、氧化苦参碱) 有效成分含量高达98% 保肝降酶作用,改善肝功能 可能有抑制病毒的作用 有抗肝纤维化作用 用药初期可出现转氨酶反跳 病人的依从性(疗程、给药方法)? 急性肝炎:湿热蕴蒸、寒湿困脾、肝郁气滞 慢性肝炎:正虚邪留、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、肝血瘀阻 瘀阻型肝炎:瘀热痰阻、寒湿瘀滞 重型肝炎:热毒瘀肝、痰闭心窍、瘀血内阻、脾肾阳虚、阴虚血热、邪陷正脱 病毒性肝炎的中医辩证分型(草案)
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