抗病原微生物药物药理PPT.ppt

;第一章 概述 第一节 化学治疗的概念 一、化学治疗（chemotherapy) 使用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（细菌、真菌、病毒等）、寄生虫、恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们引起的疾病。 病原微生物的种类 细菌、真菌、病毒、放线菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体。;机体、抗菌药物、病原微生物之间的相互作用关系;二、理想的抗 病原微生物药物应具备的条件 1、选择性高 2、不易产生抗药性 3、毒付作用小 4、优良的药动学特性 5、性状稳定 6、使用方便，价格低廉;三、几个重要概念 抗菌谱：抗菌药物抑杀病原微生物的种类和范围 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌剂：能抑制微生物的生长、繁殖的药物。 磺胺类、四环素类 杀菌剂：能杀灭微生物的药物。 青霉素、链霉素 最低抑菌浓度：能够抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度：能够杀灭培养基中细菌的最低药物浓度。 ;第二节 抗菌药物的作用原理 1、干扰细菌细胞壁合成 粘肽，青霉素类、头孢类、杆菌肽、万古霉素、磷霉素 2、影响细胞膜的通透性 多粘菌素、二性霉素B、制霉菌素、新生霉素 3、阻碍蛋白质的合成 氨基甙类、四环素类、氯霉素、红霉素 4、影响叶酸合成 磺胺类、TMP 5、抑制核酸代谢 利福平、喹诺酮 ;（二）病菌改变膜的通透性以增强膜屏障作用 病菌细胞膜中的微孔蛋白发生改变，使四环素、氨基甙类不易透过细胞膜。 （三）菌体内与药物结合的靶位的改变以降低病菌与抗菌药物的结合力 敏感菌PBPs（青霉素结合蛋白）种类增多，使敏感菌与青霉素类药物结合能力下降。 敏感菌核蛋白体30S上面的链霉素受体P10的蛋白质发生改变，使敏感菌与链霉素结合力下降。 （四）病菌形成代谢拮抗剂与药物争夺靶酶。 金葡菌形成较多的对氨基苯甲酸，与磺胺类竞争二氢叶酸合成酶，使磺胺药作用下降。;;1、第一代喹诺酮类药物： 萘啶酸 主要作用于G-肠杆菌;;常用的喹诺酮类品牌： 悉复欢（环丙沙星）、泰利必妥（氧氟沙星，日本第一制药）、康泰必妥（氧氟沙星）、可乐必妥（左氧氟沙星，日本第一制药）、来立信（左氧氟沙星）、利复星（左氧氟沙星）。; ;四、各种常用喹诺酮类药物 （一）诺氟沙星（氟哌酸） 作用特点 第一个氟喹诺酮类药物，抗菌谱广，对 G –、 G+菌均有效，抗菌作用强。对绿脓杆菌、淋球菌有强大杀灭作用。 主要用于胃肠道、泌尿道感染及淋病。;;（三）氧氟沙星 作用特点 口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍。 左旋体的活性更高，不良反应更小。 为广谱、高效抗菌药，抗菌谱同诺氟沙星相似，但抗菌作用更强，抗 G+菌作用为诺氟沙星（氟哌酸）的2~4倍，对G –菌包括绿脓杆菌与诺氟沙星有同等强大的杀灭作用，不良反应少而轻微。 主要用于敏感菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染、妇科感染、浅表化脓性感染、眼耳鼻感染等。;（四）环丙沙星 作用特点 口服生物利用度为38~60％，血药浓度较低，需静脉滴注。 抗菌谱广，对G+、 G –菌的抗菌作用比其它喹诺酮类药物更强，为活性最强者。抗菌谱和不良反应与诺氟沙星相似。 主要用于敏感菌所致的全身各系统感染，包括泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染等。;五、喹诺酮类抗菌药物研究的新进展 20世纪90年代各国投放市场的新喹诺酮有11种：洛美沙星、托氟沙星、替马沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、司氟沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲阀沙星、阿拉沙星，这些新喹诺酮与过去的第三代品种相比，或在抗菌作用或在药代动力学性质或在两方面都有所改善，各有其特点。 据不完全统计，近几年来，针对第一、二、三代喹诺酮类抗菌药物的缺点，已开发出了约50种各有特点的新一代诺酮类药物。其中已完成临床试验的有巴洛沙星、克林沙星、格替沙星、帕株沙星、鲁丽沙星、莫西沙星。 这些新喹诺酮的共同特点是既保留了抗G-菌的高活性，又明显增强了抗G+菌的活性，并对厌氧菌、支原体、衣原体等有较强作用。 ;当前新喹诺酮类研究的主要趋势 1、抗菌活性的改造 如西他沙星对G-