博士研究生课2分子流行病学.ppt

分子流行病学 流行病学基本概念 EPIDEMOLOGY 起源于希腊词 EPI（在……之中、之上） DEMO（人群） OLOGY（学问、学科） 直译为“研究在人群中发生（事情）的学科。 研究内容 流行病学研究重点是一些重大的公共卫生问题。 传染性疾病（非典型性肺炎、爱滋病等） 恶性肿瘤、心血管疾病和糖尿病等 早期，流行病学研究的主要是传染病。 20世纪三十年代之前，流行病学被定义为“流行病学是关于传染病的科学—它们的主要病因、传播蔓延以及预防的学科” 此间的流行病学经典工作： 接种牛痘，预防天花（1976，英国医生Jenner）； 法罗群岛的麻疹大流行调查（1846，丹麦医生Panum）； 伦敦霍乱流行的调查（1848-1854，英国医生Snow）； 以及英国Budd关于伤寒的调查等。 不朽之作：Snow的工作 伦敦宽街霍乱流行： 他利用霍乱死亡名单，以标点地图等方式揭示了死亡的分布规律，分析出污染的饮用水为传播途径，并推论其病原可能是一种活的物质，进而追溯出某水厂为其污染的源头，经采取关闭措施控制了发病。 必须指出，这些工作成就都是远在病原微生物没有被发现之前所取得的。这种思维为流行病学方法发展奠定了基础。 黑匣子理论： 吸烟与肺癌 英国医生随访研究 关于肺癌的致病因素，早在20年代，医学界就提出吸烟与肺癌的关系，但一直到了50年代，英国医学研究人员对5万9000名英国医生进行大规模的调查研究，才从流行病学的角度，科学地证实了吸烟就是引致肺癌首要病因。 被动吸烟得肺癌 意一被动吸烟者获赔70多万美元 ?????? 一名叫玛丽娅·斯波塞蒂的妇女在意教育部工作，她曾与其他3位吸烟的同事在一间狭小的办公室里共事达7年之久。她对此提出过抱怨，但得到的回复是当时并没有在办公室禁烟的法律。之后，她被诊断患了肺癌，并且在1992年做了肺右半叶部分切除手术。在2002年死于一次交通事故前，斯波塞蒂一直在接受化疗，她死时只有57岁。 ???? 现代流行病学： 20世纪四、五十年代起至今。 最鲜明的特点是：防病的总任务由局限于传染病扩大为人群的一切疾病和健康状态。 这时，流行病学定义发展为：流行病学是研究人群群体中疾病之分布和决定疾病频率的决定因子，以及防治对策的科学。 流行病学本身是一门学科，但越来越多地也用作研究方法学—群体宏观研究方法。 实际上，凡涉及到以人群为基础的医学研究，均要应用流行病学方法。 分子流行病学 （ Molecular Epidemiology） 第 一节 概述 分子流行病学是在流行病学研究中应用生物标志（或生物学测定），检测人群样本的生物化学和分子变化，评价个体暴露水平和剂量、疾病早期或癌前期对暴露的效应以及个体对致癌物的易感性差异，分析环境暴露因素与宿主易感性（包括先天遗传和后天获得性）的交互作用，是流行病学的一门新的分支学科。 Numbers of Papers with Subject Words “Molecular Epidemiology” on Medline 狭义的分子流行病学定义 分子流行病学的广义定义 以流行病学现场研究为基础，结合相关的生物标志检测，把宏观研究与微观研究相结合，揭示和解析暴露与疾病之间的“黑匣子”之迷。 肿瘤分子流行病学的概念框架 （Conceptual framework）  把分子生物学和流行病学结合(merge) 起来，探索肿瘤的病因及其预防策略。 第 二节 生物标志 生物标志 暴露到疾病这个连续过程中可测量的、能反映功能或结构变化的细胞、亚细胞、分子水平的物质。 （1）暴露标志（exposure marker）：包括内剂 量(internal dose) 和生物学效应剂量 （ Biological effective dose）标志。 (2) 效应标志（effective marker）： 包括早期生 物学效应（early biological effects）等疾病 标志。 (3) 易感性标志（susceptibility marker）：宿主 对疾病发生、发展的易感程度的生物学标志。 1、内暴露剂量 内暴露标志的剂量是指被宿主吸收的外源性暴露物质的量，这是外源性物质进入人体的可靠依据。 内剂量的测定（ internal dose meters）已被广泛地应用于测定人体对外源性致癌物和有