基因工程菌苗研究的现状与发展.pptVIP

1.BS/WC灭活菌苗(BS/WC dead bacteria vaccine ） 由提取的或重组的霍乱毒素B亚单位（BS）及杀死的全菌细胞（WC）组成。 2.CVD103-HgR减毒活菌苗（Levine 1998） 在美国获准，为一次剂量的霍乱活菌苗。它是由霍乱经典型569B菌株构建而成的CVD103减毒株（CTA-B+）。并在其染色体溶血素基因nlyA位点插入汞抗性基因作为筛选标记。 3.以沙门氏菌为载体表达霍乱弧菌O抗原的伤寒/霍乱双价菌苗。 4.O139减毒菌苗候选株CVD112及Bengal-15 表6-5 重组霍乱菌苗的特性 Levine et al(1988b) N.D N.D 100 中等 △ctxA, △hlyA O395(Classical Ogawa) CVD105 Levine et al(1988b) N.D N.Df 40 无 △ctxA,胸腺嘧啶营养缺陷型 O395(Classical Ogawa) CVD102 Kaper et al.(1984) 20 90 100 中等 △ctxAB,Hgr NI 6961(E1Tor,Inaba) JBK70 作者 口服副反应a 亲株（生物型，血清型） 攻击苗排菌率（%）d 保护率（%）c 定居率（%）b 特性 菌苗株 Taykor et al (1994) N.A 80 100 无 △attRSI △recA::htpG-ctxB Strr,丝状，缺乏制动性 C6 709(EL Tor,Inaba) PERU-14 Taylor er al (1994) N.Ae 87 83 轻微 △attRSI △ reca::htpG-ctxB Strr C6 709(EL Tor,Inaba) PERU-3 无 569B(Cassical,Inaba) Levine et al (1988a 29（Classical）83(EI Tox) 100(Classical)63(EI Tor) 28 △ctxA hlyA::mer CVD103-HgR Coster et al (1995) 42 83 90 无 △attRSI △recA::htpG-ctxB Strr，无制动性 MO10(O139) BENGAL-15 82 △attRSI △recA::htpG-ctxB Strr，无制动性 C6 709(EL Tor,Inaba) Kenner et a(1995) 80 60 无 PERU-15 a副反应包括由疫苗株引起的腹泻，腹部痉挛，厌食，发热 b服苗者粪便中排菌苗株的百分率 c用野生株攻击服苗者不发生腹泻的百分率 d攻击后在服苗者粪便培养中可查到野生型霍乱弧菌的百分率 e未得到数据 f未做 另外，发现霍乱毒素是很强的黏膜免疫原，能有效刺激黏膜sIgA及血清IgG反应，及黏膜免疫记忆反应，对CT及CTB的免疫佐剂活性进行了大量的研究，对多种蛋白、多糖及病毒、细菌等的免疫佐剂效果得到肯定的认识。进展情况见表6-6。 表6-6 CT/CT-B佐剂应用的抗原 （Walsh,1993） i.m S.mutans Gtf.1：pho A融合蛋白 （Tomasi et al,1994） p.o,i.m 呼吸道合胞病毒FG糖蛋白（CT/CT-B） (Takahashi et al.,1990) i.m 流感病毒溶血素（CT/CT-B） ? S.Mutans蛋白质抗原（CT-B） （Czerkinsky et al,1989;Wu and Rusell,1993） p.o S.Mutans抗原I/II（CT/CT-B） ? ? （CT-B） ? ? 链球菌 （Bessen and Tischetti,1988） i.m 链球菌M蛋白（CT-B） （Jackson et al,1993） p.o 破伤风类毒素（CT） ? ? 蛋白质 参考文献 途径 抗原（佐剂） (Zhang et al,1995b) p.o 阿米巴原虫多肽-CT-B融合蛋白 （Bourguin et al.,1991） p.o 弓形体（CT） (Czinn and Nedrud,1991) p.o 幽门螺杆菌（CT） ? ? 细菌/原生动物 (Reuman et al, 1991) i.n 呼吸道合胞病毒（RSV） (Muller et al,1995) i.n Neasles病毒（CT-B） （Nedrud et al. 1987） p.o,i.m 仙台病毒（CT） (Chen and Strober 1990) p