内酰胺类抗生素讲解.ppt

; ; β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸;一、?-内酰胺类抗生素的共性; 2. 有交叉过敏反应 ;3. 抗菌机理相同;（一）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 ;（三）改变PBPs 菌体发生PBPs结构改变、数量增加或产生新的PBPs，导致药物与之结合减少，产生耐药。 （四）胞壁外膜通透性改变 减少跨膜蛋白数量，使胞膜通透性降低，产生耐药。 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 （六）、增加药物外排 药物泵出增加，流入减少。; 三、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）;分 类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。;（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；;3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排???，90%经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 ; 【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 ;3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定 ;【临床应用】 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等首选； 2、草绿色链球菌引起的心内膜炎首选； 3、敏感葡萄球菌感染引起化脓性炎和败血症首选 4、 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸首选； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热首选；;【不良反应】 1. 过敏反应（主要不良反应） 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药； （5）作好抢救准备——首选肾上腺素 ;皮 试 注 意 事 项：;2. 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应